Persistenz von Leishmanien im immunen Wirt

利什曼原虫在免疫宿主中的持续存在

• 批准号: 5262612
• 负责人: Dr. Anton Aebischer
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet 16: Erreger von Pilz- und Parasiteninfektionen und Mykobakteriosen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5262612?language=en
• 关键词: Persistenz; von; Leishmanien; im; immunen

Leishmaniosen sind ein durch intrazellulär parasitierende Protozoen der Gattung Leishmania verursachtes Spektrum von Tropenkrankheiten. Darunter sind mehrere klinisch manifeste rezidive Formen, deren Ausprägung von der infizierenden Leishmania-Spezies abhängt. Für diese, sowie für Leishmaniosen bei immunsupprimierten Individuen, kommen persistierende Parasiten als ätiologisches Agens in Frage. Im Tiermodell lassen sich in niedriger Zahl persistierende Parasiten im immunen Wirt nachweisen. Der in diesem Projekt formulierte experimentelle Ansatz zielt darauf, die wenigen mit persistierenden Parasiten infizierten Zellen im Gesamtorganismus des Wirtes zu orten (Tropismus), sie ex vivo anzureichern und phänotypisch sowie funktionell zu charakterisieren. Dies soll mit Hilfe gentechnisch veränderter Parasiten erreicht werden, die die Markergene Grün-Fluoreszierendes-Protein oder b-Galaktosidase exprimieren. Solche transgene Parasiten haben wir jetzt hergestellt. Wir hoffen damit die Verteilung persistierender Parasiten quantitativ zu erfassen und in Beziehung zum klinischen Bild der reaktivierten Krankheit zu bringen, sowie zu erklären, wie es zur Persistenz kommt. CD4+ T-Zellen spielen dabei vorraussichtlich eine wichtige Rolle. Deswegen sollen in den transgenen Parasiten zusätzlich Fusionsproteine exprimiert werden, die bekannte Thelfer Zell-Epitope enthalten. Diese Epitope wurden aufgrund der Tatsache ausgewählt, dass es transgene Mäuse gibt, die praktisch ausschliesslich Thelfer-Zellen besitzen, die einen entsprechenden Epitop-spezifischen T-Zell-Rezeptor exprimieren. Mit einer Kopplung an diese Modellsysteme wird es möglich sein, nicht nur die Parasiten zu verfolgen, sondern auch die Interaktion von infizierten Zellen mit T-Zellen in situ zu charakterisieren.

利什曼原虫是一种寄生于Tropenkrankheiten的利什曼原虫。这是一种非常明显的形式，它对入侵的利什曼尼亚-斯派齐斯群岛的援助已经停止。因此，利什曼病在免疫受抑个体中持续存在于Frage的寄生虫中。我在蒂尔莫德尔身上发现了免疫维尔特的寄生虫。在该项目中，通过对寄生虫进行实验，发现寄生虫在寄生虫体内持续感染Zellen，其体外抗虫性和表型具有明显的特征。Dies soll mit Hilfe gentechnisch veränderter Parasiten erreicht韦尔登，die Markergene Grün-Glazierendes-Protein or der b-Galaktosidase exhiberen.转基因的寄生虫已经被我们发现了。我们必须将寄生虫的持续性定量化，并在临床图片中将其引入临床试验中，因此可以进行持续性试验，这与持续性试验相同。CD 4 + T-Zellen显示了一个重要的角色。在转基因寄生虫中，融合蛋白的表达韦尔登，从而使塞尔弗-泽尔表位消失。该表位将在Tatsache上增加，因为转基因Mäuse gibt，在Thelfer-Zellen附近的praktisch，一个单独的表位-特异性的T-Zell-Rezeptor表达。在这个模型系统中，一个Kopplung将是一个非常重要的部分，不仅仅是寄生虫，还有感染Zellen的T-Zellen在原位的相互作用。