スクアレン合成酵素阻害物質ザラゴジン酸の合成研究

角鲨烯合成酶抑制剂萨拉哥酸的合成研究

• 批准号: 06772057
• 负责人: 渡邉 信英
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772057/
• 关键词: スクアレン合成酵素; ザラゴジン酸; 第四級不斉炭素

ザラゴジン酸のコア構造に存在する連続した第四級不斉炭素の構築にα-ケトエステルとD-酒石酸誘導体の立体選択的アルドール反応を適用することにした。本反応の成否が、全合成達成の鍵を握るものと考え、モデル化合物を用いてその可能性を検証することにした。その結果、D-酒石酸誘導体の金属エノラートとモデル化合物との縮合反応は、カルボニルα位の脱プロトン化により進行しないことが判明した。そこで、ルイス酸触媒によるシリルケテンアセタールとのアルドール反応を検討した。その結果、0,0-シリルケテンアセタールではα-ケトエステルへの付加が全く進行しせず、スズ(II)トリフルオロメタンスルホナ-トを促進剤としOS-シリルケテンアセタール3を用いたときのみアルドール付加体を91%で得ることができた。しかし、C5位の立体化学が逆配意のジアステルオマ-が主成績体(6:1)であった。そこで、選択性の向上を目指し反応基質を種々検討した結果、ペンチリデン保護したα-ケトη-ブチルエステル2を用いることにより、望みの立体化学を有するジアステルオマ-の生成比を向上させることができた(1:1)。また、この化合物は数工程を経て、ザラゴジン酸のコア構造である2,8-ジオキサビシクロ[4.2.1]オクタン環を有する化合物4へ誘導することができた。現在、ザラゴジン酸C(1)のアルキル鎖を有する基質を用いて、その全合成を進めている。

The structure of carbon dioxide is suitable for the construction of α-and D-tartaric acid inducers. A study of the synthesis of this compound and the possibility of its application As a result, the condensation reaction of D-tartaric acid inducer and its α-position was carried out. All right, all right. Results: 0,0-triple-digit number of α-triple-digit number of payments was increased by 91%.(II) Triple-digit number of payments was increased by 91%. The stereochemistry of the C5 position is reversed and the main structure (6:1) is obtained. The result of the study was that the selectivity of the reaction matrix was higher than that of the reaction matrix. The stereochemistry of the reaction matrix was higher than that of the reaction matrix. This compound is a 2,8-membered ring derived from a 2,8-membered ring. Now, the synthesis and synthesis of C(1) are discussed.

项目成果

渡邉信英: "Asymmetric Creation of Quaternary Carbon Centers by Enantiotopically Selective Aromatic C-H Insertion Catalyzed by Chiral Rhodium(II)Carboxylates." Tetrahedron Letters. 36. 1491-1494 (1995)

Nobuhide Watanabe：“手性铑(II)四面体字母催化的对映选择性芳香族 C-H 插入不对称生成。”36。1491-1494 (1995)

渡邉信英: "Enantioselective Intramolecular C-H insertion Reactions of N-Alkyl-N-tert-Buryl-α-Methoxycarbonyl-α-Diazoacetamides Catalyzed by Dirhodium(II)Carboxylates:Catalytic,Asymmetric Construction of 2-Azetinones." Synlett. 1031-1033 (1994)

Nobuhide Watanabe：“羧酸二铑 (II) 催化的 N-烷基-N-叔丁基-α-甲氧基羰基-α-重氮乙酰胺的对映选择性分子内 C-H 插入反应：2-氮杂环丁酮 1031-1033 的催化不对称构建。” (1994)

橋本俊一: "Double Asymmetric Induction in Intramolecular C-H insertion Reactions of α-Diazo β-Keto Esters." Synthetic Communications. 24. 3277-3287 (1994)

Shunichi Hashimoto：“α-重氮基 β-酮酯分子内 C-H 插入反应的双重不对称诱导。” 24. 3277-3287 (1994)