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小腸上皮細胞におけるプロトン勾配駆動型薬物能動輸送活性の発現とその制御

小肠上皮细胞质子梯度驱动的主动药物转运活性的表达和调控

基本信息

批准号：
06772128
负责人：
高野幹久
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

小腸には多数の絨毛があり、上皮細胞は絨毛に沿ってcryptからvillusへと移動する間に分化し、形態的、機能的に大きな変貌を遂げる。本研究では上皮細胞の分化と刷子縁膜ジペプチド輸送活性の発現との関連性について明らかにすることを目的として、小腸上皮細胞をcrypt-villus軸および十二指腸-回腸に添って分離し、各細胞画分におけるジペプチド輸送特性および活性の分布について検討した。セフラジン等の経口用β-ラクタム抗生物質は、小腸刷子縁膜においてH^+/ジペプチド共輸送系を介して輸送されることが膜小胞系等を用いた研究から明らかにされている(プロトン勾配駆動型薬物能動輸送)。そこでまずセフラジンを基質として用い、家兎小腸からWeiser法によって単離したcrypt-villus細胞における輸送活性の分布について検討した。その結果、villus tip,mid villusでは高いH^+/ジペプチド共輸送活性が認められたが、cryptでは活性が認められなかった。従って、cryptではH^+/ジペプチド共輸送系は未だ合成されておらず、細胞がvillusの方へ移動し分化が進むにつれて輸送系が合成され活性が発現するものと考えられた。また十二指腸-回腸のvillus細胞では、十二指腸で最も活性が高く、空腸、回腸と下部になるほど活性は低下した。この様に同じvillus部分でも消化管の部位によってH^+/ジペプチド共輸送系の活性発現の程度が異なることが示された。これらの結果より、H^+/ジペプチド共輸送系は小腸上皮細胞内への経口用β-ラクタム抗生物質の能動的な取り込み、ひいては消化管吸収に重要な役割を果たしていること、この輸送系は細胞の分化にともなって活性が発現し、また消化管上部においてその活性が高いことが明らかとなった。

The majority of villi in the small intestine are differentiated, morphologically and functionally, and the epithelial cells move along the crypt. In this study, we investigated the relationship between epithelial cell differentiation and the development and distribution of cell transport activity in intestinal epithelial cells, crypt-villus axis and duodeno-ileum. A study on the use of membrane vesicle systems for the transport of β-antibiotics in the gut, small intestine brush membranes, etc. The distribution of transport activity in crypt-villus cells was studied by the Weiser method. As a result, villus tip,mid villus is high H^+/p co-transport activity and crypt activity. The expression of H^+/P in the co-transporter system is not determined by the expression of H^+/P in the co-transporter system, but by the expression of H ^+/P in the co-transporter system. The activity of villus cells in duodenum and ileum was higher than that in jejunum and ileum. The activity of H^+/P transport system in the digestive tract of the same part of the intestine varies with the degree of development. As a result, H^+/P co-transport system was found to be active in the intestinal epithelial cells and β-antibiotics in the digestive tract. It was found that this co-transport system was active in the differentiation of cells and high in the upper digestive tract.