小腸上皮細胞におけるプロトン勾配駆動型薬物能動輸送活性の発現とその制御

小肠上皮细胞质子梯度驱动的主动药物转运活性的表达和调控

• 批准号: 06772128
• 负责人: 高野 幹久
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772128/
• 关键词: 小腸上皮細胞; プロトン; ジペプチド共輸送; 分化; villus細胞; crypt細胞; β-ラクタム抗生物質

小腸には多数の絨毛があり、上皮細胞は絨毛に沿ってcryptからvillusへと移動する間に分化し、形態的、機能的に大きな変貌を遂げる。本研究では上皮細胞の分化と刷子縁膜ジペプチド輸送活性の発現との関連性について明らかにすることを目的として、小腸上皮細胞をcrypt-villus軸および十二指腸-回腸に添って分離し、各細胞画分におけるジペプチド輸送特性および活性の分布について検討した。セフラジン等の経口用β-ラクタム抗生物質は、小腸刷子縁膜においてH^+/ジペプチド共輸送系を介して輸送されることが膜小胞系等を用いた研究から明らかにされている(プロトン勾配駆動型薬物能動輸送)。そこでまずセフラジンを基質として用い、家兎小腸からWeiser法によって単離したcrypt-villus細胞における輸送活性の分布について検討した。その結果、villus tip,mid villusでは高いH^+/ジペプチド共輸送活性が認められたが、cryptでは活性が認められなかった。従って、cryptではH^+/ジペプチド共輸送系は未だ合成されておらず、細胞がvillusの方へ移動し分化が進むにつれて輸送系が合成され活性が発現するものと考えられた。また十二指腸-回腸のvillus細胞では、十二指腸で最も活性が高く、空腸、回腸と下部になるほど活性は低下した。この様に同じvillus部分でも消化管の部位によってH^+/ジペプチド共輸送系の活性発現の程度が異なることが示された。これらの結果より、H^+/ジペプチド共輸送系は小腸上皮細胞内への経口用β-ラクタム抗生物質の能動的な取り込み、ひいては消化管吸収に重要な役割を果たしていること、この輸送系は細胞の分化にともなって活性が発現し、また消化管上部においてその活性が高いことが明らかとなった。

Small intestine に は most の villi が あ り, epithelial cells は villi に along っ て crypt か ら villus へ と mobile す る に differentiation between し, morphology and function of に big き な - looks を hence げ る. This study で は epithelial cells の と brush try membrane ジ ペ プ チ ド conveying active の 発 now と の masato even sex に つ い て Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, intestinal epithelial cells を crypt - villus shaft お よ び duodenal - ileum に add っ て separation し, each cell draw points に お け る ジ ペ プ チ ド transportation お よ び activity の に つ い Youdaoplaceholder0 to claim た. セ フ ラ ジ ン etc. の 経 mouth with beta ラ ク タ ム antibiotic substances は, small bowel brush try に お い て H ^ + / ジ ペ プ チ ド total conveying system を interface し て conveying さ れ る こ と が small cell membrane system such as を with い た research か ら Ming ら か に さ れ て い る (プ ロ ト ン hook with 駆 薬 type of moving objects move delivery). そ こ で ま ず セ フ ラ ジ ン を matrix と し て い, home 兎 small intestine か ら Weiser method に よ っ て 単 from し た crypt - villus cell に お け る transport activity の に つ い て beg し 検 た. そ の results, villus tip, mid villus で は high い H ^ + / ジ ペ プ チ が ド total transport activity recognition め ら れ た が, crypt で が は activity recognition め ら れ な か っ た. 従 っ て, crypt で は H ^ + / ジ ペ プ チ ド total conveying system は not だ synthetic さ れ て お ら ず, cell が villus の party へ mobile が し differentiation into む に つ れ て conveying system が synthetic さ れ active が 発 now す る も の と exam え ら れ た. ま た duodenum, ileum の villus cell で は, duodenal で も most active high が く, jejunum, ileum と lower に な る ほ ど active low は し た. こ の others に with じ villus part で も digestive tube の parts に よ っ て H ^ + / ジ ペ プ チ ド total transportation is の active 発 now が の degree different な る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の results よ り, H ^ + / ジ ペ プ チ ド total conveying system は epithelial cells of the small intestine へ の 経 mouth with beta ラ ク タ ム antibiotic substances の motile な take り 込 み, ひ い て は digestive tube suction 収 に important な "を cut fruit た し て い る こ と, こ の transport department は の cell differentiation に と も な っ て active が 発 し, ま た upper digestive tube に お い て そ が の activity Gao とが とが Ming ら となった.

项目成果

M.Takano: "Transport of gentamicin and fluid-phase endocytosis markers in the LLC-PK_l kidney epithelial cell line" J.Pharmacol.Exp.Ther.268. 669-674 (1994)

M.Takano：“庆大霉素和液相内吞标记物在 LLC-PK_1 肾上皮细胞系中的转运”J.Pharmacol.Exp.Ther.268。

M.Takano: "Cellular toxicity of aminoglycoside antibiotics in G413-sensitive and-resistant LLC-PK_l cells" Pharm.Res.11. 609-615 (1994)

M.Takano：“氨基糖苷类抗生素在 G413 敏感和耐药的 LLC-PK_1 细胞中的细胞毒性”Pharm.Res.11。

M.Takano: "Differential sensitivity of organic anion transporters in rat renal brush-border membrane to diethyl pyrocarbonate" Biochim.Biophys.Acta. 1192. 190-196 (1994)

M.Takano：“大鼠肾刷状缘膜中有机阴离子转运蛋白对焦碳酸二乙酯的不同敏感性”Biochim.Biophys.Acta。

M.Takano: "p-Aminohippurate transport in apical and basolateral membranes of the OK kidney epithelial cells" J.Pharmacol.Exp.Ther.269. 970-975 (1994)

M.Takano：“OK 肾上皮细胞顶膜和基底外侧膜中的 p-氨基马尿酸转运”J.Pharmacol.Exp.Ther.269。

M.Takano: "Bestatin transport in rabbit intestinal brush-border membrane vesicles" Biochem.Pharmacol.47. 1089-1090 (1994)

M.Takano：“兔肠刷状缘膜囊泡中的贝他汀转运”Biochem.Pharmacol.47。