発育に伴う薬物腎排泄能変化の分子機構に関する研究
生长相关的肾脏药物排泄能力变化的分子机制研究
基本信息
- 批准号:08672507
- 负责人:
- 金额:$ 1.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
一般に小児、特に未熟児、新生児では、腎機能が成人に比べて未発達であり、薬物による副作用が発現しやすい。腎臓は薬物の排泄に重要な臓器であり、そこでの薬物挙動は薬物の生体内動態、薬効・毒性発現に大きく影響する。しかし腎機能が生後どのような過程をたどり、またどのような機構によって機能的成熟を遂げるのか詳細は明らかでない。本研究では、個体の発育に伴う腎機能の変化、特に薬物腎排泄に重要な役割を果たしている有機カチオン分泌系の活性変化について解析した。生後2、3、4週齢(suckling)及び7-8週齢(adult)のラットから腎臓を摘出し、尿細管刷子縁膜小胞を調製した。2週齢およびadultラットの腎皮質ホモジネートならびに刷子縁膜小胞の指標酵素活性を測定したところ、2週齢ラットではホモジネート中の刷子縁膜酵素活性はadultに比べて低いものの、刷子縁膜の精製度としては、両動物群とも15倍以上であり充分精製されていることが示された。得られた膜小胞を用い、有機カチオン、タトラエチルアンモニウム(TEA)の輸送活性を測定したところ、2週齢でもプロトン勾配依存性の能動輸送が観察された(プロトン/有機カチオン逆輸送)。また、阻害実験の結果から、これらグループ間でTEA輸送系の基質認識性、親和性等に変化はないものと考えられた。しかし、輸送活性は2週齢、3週齢と発育によって上昇し、4週齢でほぼadultレベルに達した。さらに、2週齢ラット刷子縁膜の流動性はadultラットに比べて高いことを見いだした。報告者は既に膜流動性の上昇は腎刷子縁膜の有機カチオン輸送活性の低下をもたらすことを明らかにしており、発育に伴う刷子縁膜流動性の変化が有機カチオン輸送活性上昇の一制御因子になっている可能性が示された。
In general, special drugs are not ripe, new babies are born, adults are better than adults, and the side effects of drugs are bad. There is a significant impact on the dynamics and toxicity in vivo of the excretion of important equipment, equipment, equipment and equipment in the body. In the future, the machine will be able to improve the process of operation and the maturity of the machine's ability. The purpose of this study is to analyze the biological activity of the secretory system of the secretory system, which is an important tool for the treatment of human and individual health care in this study. After birth, 2, 3, 4 weeks (suckling) and 7-8 weeks (adult) were used. The urine tube brush was used to detect the membrane vesicles. The membrane cells of brushes were measured by enzyme activity assay. The membrane enzyme activity of brushes was 15 times higher than that of brushes. The membrane enzyme activity of brushes was 15 times higher than that of brushes. The membrane enzyme activity of brushes was lower than that of brushes, and the membrane precision of brushes was 15 times higher. The membrane cell is used to determine the activity of the membrane cell by using the equipment, the machine and the machine (TEA). The performance of the device is determined by the availability of the sensor, and the configuration dependence of the cell is determined by the monitoring system. The results of the test, the results of the blocking test, the results of the test, the results of the results, the results and the results. Send the activity to 2, 3, and 4, respectively, to adult the baby. The fluidity of the brush film is higher than that of the adult film. The whistleblower reports that there is a mechanism for the flow of the membrane, that the brush is available, that the activity is low, that the flow of the membrane is affected, that the brush is used to improve the flow of the membrane, and that the possibility of a control factor in the activity is shown.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nabekura, T.: "Developmental maturation of organic cation transport in rat renal brush-border membranes" Pharmaceutical Sciences. (in press).
Nabekura, T.:“大鼠肾刷状缘膜中有机阳离子运输的发育成熟”药物科学。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okuda, M.: "cDNA cloning and functional expression of a nobel rat kidney organic cation transporter, OCT2" Biochem. Biophys. Res. Commun.224. 500-507 (1996)
Okuda, M.:“诺贝尔大鼠肾脏有机阳离子转运蛋白 OCT2 的 cDNA 克隆和功能表达”Biochem。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takano, M.: "Regulation of p-aminohippurate transport by protein kinase C in OK kidney epithelial cells" Am. J. Physiol.271・271. F469-F475 (1996)
Takano, M.:“OK 肾上皮细胞中蛋白激酶 C 的 p-氨基马尿酸转运调节”Am. J. Physiol.271·271 (1996)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nabekura, T.: "Effects of benzyl alcohol on organic ion transport in rat renal basolateral membranes" Pharmaceutical Sciences. (in press).
Nabekura, T.:“苯甲醇对大鼠肾基底外侧膜有机离子转运的影响”药物科学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nabekura, T.: "Modulation of organic cation transport and lipid fluidity by benzyl alcohol in rat renal brush-border membranes" Pharm. Res.13・7. 1077-1080 (1996)
Nabekura,T.:“苯甲醇对大鼠肾刷状缘膜中有机阳离子转运和脂质流动性的调节”Res.13・7 1077-1080(1996)。
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