小腸上皮薬物担体輸送の分子機構論的解明と薬物の経口デリバリーへの応用

小肠上皮药物载体转运的分子机制阐明及其在口服给药中的应用

• 批准号: 06772207
• 负责人: 玉井 郁巳
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772207/
• 关键词: 消化管吸収; 外来性遺伝子発現; アフリカツメガエル卵母細胞; β-ラクタム抗生物質; ジペプチドトランスポーター; 担体輸送

小腸上皮細胞において物質輸送に関わる細胞膜輸送担体に関して、外来性遺伝子発現系を用いた研究を行った。外来性遺伝子発現系としてはアフリカツメガエル卵母細胞を用い、小腸上皮細胞から単離したmRNAを卵母細胞にマイクロインジェクションし、数日間培養後、種々薬物の輸送活性発現の有無を測定した。薬物としてジカルボン酸型β-ラクタム抗生物質のセフチブテンおよび両性イオン型のセファドロキシルを用いた。ラット、家兎及びヒトいずれのmRNAによっても、両β-ラクタム抗生物質について新たに輸送活性が発現した。そこでラットmRNAを用いて詳細な輸送特性について検討を行った。その結果、両誘導体について至適pHに多少の差はあるものの、いずれも酸性pHで輸送活性が増大した。これはこれまで小腸刷子縁膜小胞などの実験系で得られた輸送のpH依存性と一致するものであった。さらにジペプチドによる阻害、基質濃度飽和性なども観測され、他の消化管組織を用いた実験系で得られた特性と一致した。一方、消化管吸収性が非常に低いモノカルボン酸型誘導体セファゾリンについてはこのような活性は生じなかった。以上の結果より、一部のβ-ラクタム抗生物質は、小腸刷子縁膜において共通してジペプチドトランスポーターを介して輸送されることを明らかにすることができた。また、これまで担体を介した消化管吸収機構に動物種差が報告されてきたが、本研究結果よりヒトを含めいずれの動物においても吸収に担体介在輸送が関与することを初めて明らかにすることができた。

Study on the application of cell membrane transport vector and exogenous gene development system in small intestine epithelial cells Exogenous gene development was determined by detecting the presence or absence of gene delivery activity in oocytes, small intestine epithelial cells and oocytes cultured for several days. The chemical composition of the beta-amino acid type of antibiotics is described in detail below. The expression of mRNA, β-glucuronidase and β-glucuronidase was detected. The expression of mRNA was studied in detail. As a result, the transport activity of the inducer increased from pH to pH The pH dependence of the transport of small intestine brush membrane cells was investigated. In addition, the resistance of the digestive tract, the saturation of the matrix, and the use of other digestive tract tissues were all consistent. One side, digestive tract absorption is very low, the acid type inducer is very low, the activity is very low, the acid type inducer is very low, the activity is very low, the acid type inducer is very low, the activity is very low, the activity is very low. The results showed that some of the β-antibiotics were common to the small intestine brush membrane. The results of this study include:

项目成果

I.Tamai et al.,: "Funcional expression of transporter for β-lactam antibiotics and dipeptides in Xenopus laevis oocytes injected with messenger RNA from human,rat and rabbit small intestine." J.Pharmacol.Exp.Ther.273. (1995)

I. Tamai 等人：“注射了来自人、大鼠和兔子小肠的信使 RNA 的非洲爪蟾卵母细胞中 β-内酰胺抗生素和二肽的转运蛋白。”（1995 年） ）

I.Tamai et al.,: "Functional expression of intestinal dipeptide/β-lactam antibiotic transporter in Xenopus laevis oocytes." Biochem.Pharmacol.48. 881-888 (1994)

I. Tamai 等人：“非洲爪蟾卵母细胞中肠二肽/β-内酰胺抗生素转运蛋白的功能表达。Biochem.Pharmacol.48 (1994)。”