Regionale, zelluläre und subzelluläre Lokalisation von Kanal-Proteinen der Kir-Familien im dopaminergen Mesencephalon der Ratte

点击翻译按钮获取中文摘要

Aufgrund der kausalen Beteiligung an verschiedenen Krankheiten (Morbus Parkinson, Schizophrenie, Manie, Depression) und am Suchtverhalten des Menschen sind die regulatorischen Neuronen-Schleifen der Basalganglien einschließlich des dopaminergen Systems im Bereich des ventralen Mesencephalons funktionell wie pathophysiologisch von großer Bedeutung. Zum molekularen Verständnis der normalen wie der gestörten Funktion sowie als mögliche Basis für die Entwicklung neuer, rationaler Therapieansätze ist die detaillierte Lokalisation der verschiedenen ATP-sensitiven oder einwärts-rektifizierenden Kalium-Kanäle in diesem Bereich erforderlich. In diesem Forschungsvorhaben steht daher die Beantwortung folgender Fragen im Mittelpunkt:1. Sind an den verschiedenen Projektionssystemen (mesolimbisch versus nigrostriatal) des dopaminergen Mesencephalons unterschiedliche Familien (Kir2, Kir3, Kir6) von einwärts-rektifizierenden Kalium-Kanälen beteiligt?2. In welchen Neuronen-Typen und in welchen Kompartimenten der jeweiligen Basalganglien-Schleifen sind welche Kir-Kanäle lokalisiert?3. Sind verschiedene und gegebenenfalls welche Kir-Proteine auch in den präsynaptischen Endigungen, die die dopaminergen Neurone beeinflussen, nachweisbar?