Zelluläre und molekulare Mechanismen des chronisch-auf-akuten Nierenversagens

慢性急性肾衰竭的细胞和分子机制

• 批准号: 194196859
• 负责人: Professor Dr. Maciej Lech, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik IV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194196859?language=en
• 关键词: Zellul; re; und; molekulare; Mechanismen

Wenn ein akutes Nierenversagen (ANV) überlebt wird, gilt es als potenziell komplett reversibel, wenn man Dialysepflichtigkeit als Endpunkt innerhalb von 30 Tages betrachtet. Eine neue Studie an über 550.000 Patienten ergab jedoch, dass dialysepflichtiges ANV das Risiko für ein späteres chronisches Nierenversagen (CNV) 28-fach und die Sterblichkeit 2-fach erhöht. Höheres Alter, vorbestehende Niereninsuffizienz und Begleitkrankheiten gelten als Risikofaktoren, die zellulären und molekularen Mechanismen des „chronischauf- akuten Nierenversagens“ (CAANV) sind jedoch unbekannt. Unpublizierte eigene Vorarbeiten zum CAANV weisen auf den Aktivierungsgrad intra-renaler dendritischer Zellen (DC) und Makrophagen als entscheidenden Faktor für den Verlauf nach ANV. Wir werden daher untersuchen: 1. inwiefern vermehrte Aktivierung von renalen DCs und/oder Makrophagen den Verlauf nach ANV beeinflussen; 2. ob dieser Effekt abhängig vom Alter der Versuchstiere oder dem ANV Ausmaß ist; 3. ob die gezielte Depletion von DCs und/oder Makrophagen den Verlauf nach ANV beeinflusst; 4. ob die gezielte Blockade proentzündlicher oder regulatorischer Makrophagen-Phänotypen den Verlauf nach ANV beeinflusst; 5. ob renale Transkriptomanalysen während oder nach ANV eine Vorhersage über den weiteren Verlauf gestatten, und 6. ob die Befunde der Maus mit der renalen Genexpression und dem Verlauf von Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion korrelieren.

如果一个人的死亡率（ANV）超过30天，那么他的死亡率就有可能逆转。一项新的研究对超过550.000名患者进行了研究，分析了ANV的28-fach和2-fach的慢性肾脏病（CNV）风险。Höheres Alter，vorbestehende Niereninsuffizienz und Begleitkrankheiten gelten als Risikofaktoren，die zellulären und molekularen Mechanismen des“chronischauf- akuten Nierenversagens”（CAANV）sind unknown. CAANV中的非特异性前体依赖于肾内树突状细胞（DC）和Makrophagen作为ANV中Verlauf的主要因素。我们韦尔登已经知道了：1。增强对renalen DCs和/或Makrophagen的激活作用，使ANV感染; 2. ob dieser Effekt abhängig vom Alter der Versuchstiere oder dem ANV Ausmakists; 3.通过ANV感染观察DC和/或噬菌体的消耗; 4. ob die gezielte Blockade proentzündlicher oder regulatorischer Makrophagen-Phänotypen den Verlauf nach ANV beeinflusst; 5. ob renale transskriptomanalysen während or der nach ANV eine Vorhersage über den weiteren Verlauf gestatten，und 6.通过肾基因表达和移植功能异常的患者的Verlauf，我们发现了Maus的早期基因表达。