Design and synthesis of enzym indicators

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Ziel des Projekts ist die Synthese von Glucosidase-Indikatoren auf der Basis von Aza-Kohlenhydraten zur Untersuchung von Stoffwechselprozessen und dem effektiveren Auffinden neuer Wirkstoffe. Ein Enzym-Indikator ist ein Molekül, das sehr selektiv und sehr spezifisch am aktiven Zentrum eines Ziel-Enzyms bindet und dabei meßbare, reversible UV/VIS-Änderungen hervorruft oder Fluoreszenzänderungen verursacht. Man erhält auf diese Weise Einsicht in Bindungsverhältnisse von Aza-Zuckern, Übergangszustände der Glycosidspaltung und über Protonierungsverhältnisse im Enzym. Weiterhin können damit sehr genau statische und dynamische Enzym-Konzentrationen durch direktes Monitoring bestimmt werden und nicht wie derzeit üblich, indem deren Katalyserate aufgenommen wird. Es wird zunächst ein Indikator für eine b-Glucosidase entworfen und synthetisiert werden. Die daraus gewonnenen Erkenntnisse sollen auf weitere pharmazeutisch interessante Enzyme übertragen werden.