昇圧反射の中枢性メカニズムにおけるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの役割

降钙素基因相关肽在升压反射中枢机制中的作用

• 批准号: 06770036
• 负责人: 金 承範
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770036/
• 关键词: カルシトニン遺伝子関連ペプチド; 圧受容器反射; ラット

【背景】カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は中枢神経内に多く分布していることが知られているが、その生理作用、特に循環制御に関しては明らかにされていない。【目的】本研究は圧受容器反射の中枢性メカニズムにおけるCGRPの関与を調べるため、CGRP受容体レベルでの拮抗作用を有するhCGRP(8-37)の大曹内前投与による圧受容器反射感受性(BRS)への影響を検討することである。【方法】実験I(頻脈反射への影饗):12週齢の雄性Wistarラットに麻酔下で大曹内にガイドカニューレを装着する。5-7日後、左大腿動脈と右頚静脈にカテーテルを挿入し、翌日、覚醒下で平均血圧(MAP)、心拍数(HR)をモニターしながら、溶媒(0.9%生理食塩水)、hCGRP(8-37)1、2.5、5nmolの大曹内前投与のニトロプルシド(SNP)10μg/kg静注によるMAPとHRの変化に及ぼす影響を観察した。実験II(徐脈反射への影饗):実験Iと同様な方法を用い、hCGRP(8-37)1、2.5、5nmolの大曹内前投与のフェニレフリン(PE)5μg/kg静注は有意にMAPの低下(97±2mmHg→75±2mmHg,n=10)とHRの上昇(386±9bpm→456±10bpm)を惹起した。2)hCGRP(8-37)の前投与はMAPの低下には影響しなかったが、HRの上昇を有意に増加させた(△HR;vehicle69±6;1nmol82±6,p<0.05;2.5nmol86±6,p<0.01;5nmol91±7,p<0.01,n=10)。3)SNP静注によるBRSはhCGRP(8-37)の前投与により有意に上昇した(vehide3.2±0.3bpm/mmHg:1nmol3.9±0.4,p<0.05;2.5nmol4.4±0.3,p<0.01;5nmol4.6±0.4,p<0.01,n=10)。【考察】以上の結果より、中枢内CGRPは圧受容器反射、特に降圧による頻脈反射に抑制的に関与している可能性が考えられた。徐脈反射系に対する実験は現在進行中である。

Background: CGRP is related to multiple distribution in the central nervous system and its physiological function and special circulation control. [Objective] To investigate the effects of CGRP (8-37) on the central response to pressure receptor reflex (BRS) and its antagonism to CGRP receptor reflex. [Methods] The frequency pulse reflex (FPR) was observed in male Wistar rats at 12 weeks of age. 5-7 The effects of vehicle (0.9% physiological water), hCGRP(8-37) and SNP (10μg/kg iv) on MAP and HR were investigated. In case II(pulse reflex): In case I, the same method was used, hCGRP(8-37)1, 2.5, 5nmol was injected into the brain before injection, and hCGRP (PE)5μg/kg was injected into the brain after injection. MAP decreased (97±2mmHg→75±2mmHg,n=10) and HR increased (386±9bpm→456±10bpm). 2) The effect of hCGRP(8-37) on MAP decreased and HR increased (△HR;vehicle69±6;1nmol82±6,p<0.05; 2.5 nmol 86 ±6, p <0.01;5nmol91±7,p<0.01,n=10). 3) BRS and hCGRP(8-37) were intentionally increased during intravenous SNP injection (vehide 3.2 ± 0.3 bpm/mmHg: 1 nmol 3.9 ± 0.4, p <0.05; 2.5 nmol 4.4 ± 0.3, p <0.01; 5 nmol 4.6 ± 0.4, p <0.01, n =10). [Investigation] The above results show that CGRP in the central nervous system is inhibited by container reflex and special pressure drop, and the possibility of inhibition by frequency pulse reflex is examined. The pulse reflex is in progress.