がん転移形成におけるムコ多糖糖鎖の役割

粘多糖糖链在癌症转移形成中的作用

• 批准号: 06770174
• 负责人: 甲野 裕之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770174/
• 关键词: ムコ多糖; コンドロイチン硫酸; がん転移; 転移抑制; B16BL6細胞

がん細胞の転移課程におけるムコ多糖の役割を解析する目的で、硫酸基およびフコースを多く含有する新規コンドロイチン硫酸(CSK)を用い、ムコ多糖糖鎖の構造とがん転移能との関係について検討を行なった。1.CSKはB16BL6細胞の実験転移能を同程度の硫酸基を含有するヘパリンと同様に抑制したが、主鎖が同一のコンドロイチン硫酸A(CSA)では抑制作用は認められなかった。2.CSKはB16BL6細胞と細胞外マトリクスとの接着には影響せず、in vitroにおけるがん細胞と血管内皮細胞との接着に対しても影響しなかった。また、in vivoでのB16BL6細胞の肺滞留細胞数は実験転移能を抑制したヘパリンでは有意に低下していたがCSKでは全く抑制作用を示さなかった。3.蛍光標識したCSKを用いてB16BL6細胞との結合性について検討した。その結果、B16BL6細胞では細胞膜および核周辺にCSK結合部位が存在し、細胞膜への結合は細胞密度が低い状態の方が高かった。4.CSKは細胞密度の低い条件であるB16BL6細胞のコロニー形成に対して著明な抑制作用を示した。CSKによるコロニー形成抑制作用はCキナーゼ阻害剤であるCalphostin Cの処理により解除された。5.CSK耐性株を樹立し実験転移能を検討した結果、親株よりも有意に転移能が低下していた。CSK耐性株では接着分子の中でCD44の発現がわずかに低下していたが、カドヘリン、ICAM-1、LFA-1、VLA-4の発現は変化が認められなかった。以上の結果から、CSKによる実験転移能の抑制作用はムコ多糖の硫酸基および側鎖のフコース糖鎖による可能性が高く、CSKが細胞と結合することによりCキナーゼなどの細胞情報伝達系に影響を与え、がん転移が抑制される可能性が高いと考えられた。

For the purpose of analyzing the function of polysaccharide in the course of cell migration, the structure of polysaccharide chain in the course of cell migration is discussed in the relationship between the function of polysaccharide in the course of cell migration and the function of polysaccharide in the course of cell migration. 1. CSK inhibited the cell migration of B16BL6 cells by the presence of different sulfate groups. 2. CSK has an effect on B16BL6 cells in vitro and vascular endothelial cells in vitro The number of lung retention cells in B16BL6 cells in vivo was inhibited by the deliberate decrease in CSK. 3. The use of CSK in B16BL6 cells and its association with B16BL6 cells As a result, B16BL6 cells showed that CSK binding sites existed in the cell membrane and nuclear periphery, and the cell density was low and high. 4. CSK inhibited the formation of B16BL6 cells at low cell density. CSK formation inhibition is C 5. CSK resistant plants were established and their migration ability was examined. The results showed that their migration ability was intentionally low. The expression of CD44 in CSK resistant strains was lower than that of ICAM-1, LFA-1 and VLA-4. The above results show that CSK has a high possibility of inhibiting the ability of cell information transfer, and CSK has a high possibility of inhibiting the ability of cell information transfer.