細胞内伝達物質としての一酸化炭素の新しい生理機能に関する研究

一氧化碳作为细胞内递质的新生理功能研究

• 批准号: 06770269
• 负责人: 古川 高子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770269/
• 关键词: 一酸化炭素; 一酸化窒素; 細胞内伝達物質

新しいタイプの化学伝達物質として注目されている一酸化窒素と化学的性質に類似点が多い一酸化炭素にguanyl cyclase、cGMPを介する化学伝達物質の可能性が示唆されている。従来有毒ガスとして捉えられてきた一酸化炭素の、生体内におけるメッセンジャーとしての生理作用を明らかにし、一酸化窒素と一酸化炭素の作用の関連を知ることは、今後、細胞の情報伝達機構の解明に新たな展開をもたらすものと考えられる。生体内で一酸化炭素を産生するheme oxygenase には2つのisozymeが存在し、一方(HO-1)はヘモグロビンの代謝に伴うヘムの分解に関わる脾臓、肝臓等種々の組織に分布し、各種のストレスにより高度に誘導される。本研究では、まず、一酸化窒素と一酸化炭素の産生の相互の関連について検討するためinterferon-γ(IFN-γ)およびlipopolysacchalide(LPS)による一酸化窒素合成酵素(NOS)の誘導が確認されているマクロファージ系の培養細胞を用いて検討した。HO-1を高度に誘導するheminを培地に添加しても一酸化窒素の産生は影響を受けず、また、INF-γおよびLPSによるNOSの誘導にも影響はみられなかった。しかし、INF-γおよびLPSによる一酸化窒素の産生亢進にともないheme生合成系の最後の酵素であるferrochelataseの活性低下が観察され、一酸化窒素の産生亢進がheme oxygenaseの基質であるhemeを減少させ、一酸化炭素の産生に抑制的に作用する可能性が示された。

The new chemical substances are similar in chemical properties such as guanyl cyclase and cGMP, which indicate the possibility of chemical substances. In the future, the physiological effects of an acidified carbon in vivo will be studied. The relationship between the effects of an acidified carbon and an acidified carbon will be studied in the future. In vivo, an acidified carbon is produced by heme oxygenase, and isozyme exists. One side (HO-1) is highly induced in various tissues, such as spleen and liver, which are related to the metabolism and decomposition of carbon. In this study, we investigated the relationship between the production of an acidifying hormone and an acidifying carbon, and confirmed the induction of an acidifying hormone synthase (NOS) in cultured cells. The addition of hemin, which is highly inducible by HO-1, has an impact on the production of acidifying hormones, and has an impact on the induction of NOS by INF-γ and LPS. In addition, INF-γ and LPS may inhibit the production of acidified carbon by decreasing the activity of ferrochelatase, the last enzyme in heme biosynthesis system.