動脈硬化進展におけるチロシンキナーゼの役割

酪氨酸激酶在动脉粥样硬化进展中的作用

• 批准号: 08770492
• 负责人: 清水 寛正
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770492/
• 关键词: 血管平滑筋細胞; チロシンキナーゼ; 遊走能; マトリックス メタロプロテイナーゼ; 動脈硬化

1)ラット大動脈由来培養血管平滑筋細胞(SMC)に、PDGF(1-10ng/ml)を添加すると、SMCの増殖は濃度依存性に亢進した(^3H-thymidine uptake)。またSMCの遊走能も濃度依存性に増加した(collagen type IVによるcoating下でのBoyden chamber法)。また培養上清へのMMP産生能も濃度依存性に増加した(gelatin zymography)。またPDGFの添加は、SMCの42、44、160kD蛋白の蛋白チロシンリン酸化反応(PTP)を引き起こした(抗リン酸化チロシン単クローン抗体によるウエスタンブロット分析)。2)phosphotyrosine phosphatase inhibitorであるvanadate(1-10μM)の添加によってもSMCの増殖能、遊走能、MMP産生量は濃度依存性に増加した。さらにPDGFとvanadateの同時添加は、おのおの単独投与に比較し、相乗的に細胞増殖、遊走、MMP産生を増加させた。またvanadateはPDGFによるSMCのPTPを促進した。3)これらの単独及び同時添加による細胞増殖作用、遊走能、MMP産生、PTPはいずれも、tyrosine kinase inhibitorであるgenistein添加により濃度依存的に抑制された。4)またMMP阻害剤であるtissue inhibitor of metalloproteinase(1,10-phenanthroline)はSMCのMMP産生を低下させるだけでなく、SMC増殖を抑制し、遊走能も抑制した。これらの結果から、チロシンリン酸化反応は、動脈硬化の進展に大きく関わっている平滑筋細胞の増殖亢進、遊走能亢進に密接に関与しており、またこの平滑筋細胞の増殖亢進、遊走能亢進の機序には、チロシンキナーゼによるMMP産生の促進が大きく関与していることが示された。

1)ラット large arteries are used to culture vascular smoothing fascia cells (SMCS)に, PDGF(1-10ng/ml)を, and すると are added. SMCS are nearly proliferated with た concentration-dependent に hyperactivity た(^3H-thymidine uptake). Youdaoplaceholder0 SMC <s:1> migration can increase the concentration dependence に by <s:1> た(で <s:1> Boyden chamber method under collagen type IVによるcoating). Youdaoplaceholder0 culture supernatant へ <s:1> MMP produces a concentration-dependent に increase of <s:1> (gelatin zymography). ま た PDGF の add は, SMC の 42, 44, 160 kd protein の チ ロ シ ン リ ン acidification anti 応 (PTP) over を lead き up こ し た (anti リ ン acidification チ ロ シ ン 単 ク ロ ー ン antibody に よ る ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト analysis). 2)phosphotyrosine phosphatase inhibitorであるvanadate(1-10μM) によって addition of によって によって SMC <e:1> proliferation energy, migration energy, and MMP production である concentration dependence に increase <s:1> た. さ ら に PDGF と vanadate の also add は, お の お の 単 alone vote compared with に し, phase 乗 に cells raised colonization, wandering, MMP produce を raised さ せ た. Youdaoplaceholder0 vanadate を PDGFによるSMC <s:1> PTPを promotes た. 3) こ れ ら の 単 and び alone at the same time adding に よ る cells raised colonization, can walk, MMP production, inhibits PTP は い ず れ も, tyrosine kinase inhibitor で あ る genistein add に よ り concentration dependent に inhibiting さ れ た. 4)またMMP inhibitor であるtissue inhibitor of metalloproteinase(1,10-phenanthroline) また SMC <s:1> MMP production を low させるだけでなく, SMC proliferation を inhibition <e:1>, migration energy <s:1> inhibition た た. こ れ ら の results か ら, チ ロ シ ン リ ン acidification anti 応 は, arteriosclerosis の progress に big き く masato わ っ て い る の raised colonization hyperthyroidism, smooth muscle cells can wander hyperthyroidism に contact に masato and し て お り, ま た こ の の raised colonization hyperthyroidism, smooth muscle cells can wander hyperthyroidism の machine sequence に は, チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に よ る MMP production の stimulates が big き く masato and し て い る Youdaoplaceholder0 とが shows された.