Entwicklung einer oralen Amöbiasisvakzine unter Verwendung rekombinanter, attenuierter Yersinia enterocolitica

使用重组减毒小肠结肠炎耶尔森氏菌开发口服阿米巴病疫苗

• 批准号: 5266688
• 负责人: Professor Dr. Egbert Tannich
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Zelluläre Parasitologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5266688?language=en
• 关键词: Entwicklung; einer; oralen; Am; biasisvakzine

Zwei Oberflächenmoleküle des intestinalen Parasiten Entamoebahistolytica, das Serin-reiche Protein (SREHP) und die 170-kDaUntereinheit des durch Galaktose inhibierbaren Lektins, haben sich als aussichtsreiche Vakzinekandidaten gegen die invasive Amöbiasis erwiesen, da die Immunisierung mit diesen beiden Proteinen einen deutlichen Schutz verleiht vor der Ausbildung von Amöbenleberabszessen in experimentell infizierten Wüstenrennmäusen (Gerbils). Das Wüstenrennmausmodell ist das einzige zur Verfügung stehende Kleintiermodell zum Studium der invasi- ven Amöbiasis in immunkompetenten Tieren. Auf Grund des Fehlens von Reagenzien zur Analyse der Immunantwort in Wüstenrennmäusenkonnte allerdings bisher nicht geklärt werden, ob die beobachtete Protektion primär durch eine humorale oder durch eine zelluläre Immunantwort vermittelt wird. Darüber hinaus ergab die orale Applikation der beiden Amöbenproteine, als CtxB-Fusionsproteine oder exprimiert in Salmonellen, einen deutlich ge- ringeren Schutz, verglichen mit der systemischen Anwendung. Um diese Probleme zu umgehen, ist daher geplant, die beiden E. histolytica Vakzinekandidaten in attenuierten Yersinien unter Verwendung des TypIII-Sekretionssystems rekombinant zu exprimieren. Die Expression soll so gestaltet werden, dass die Amöbenproteine von den Bakterien entweder sezerniert oder in andere Zellen transloziert werden. Es wird erwartet, dass die Sekretion zu einer starken Antikörperantwort gegen die exprimierten Antigene führt, während die Translokation eine ausschließlich zelluläre Immunantwort hervorruft. Das Vakzinepotential der rekombinanten Yersinien gegen die invasive Amöbiasis nach oraler Applikation wird anschließend in Wüstenrennmäusen überprüft. Neben einem besseren Verständnis bezüglich der Immunmechanismen, die für den Schutz vor einer invasiven Amöbiasis verantwortlich sind, werden von den Ergebnissen weiterreichende Konsequenzen für das Design einer optimalen Amöbiasisvakzine erwartet. Darüber hinaus werden die Ergebnisse Aufschluss darüber geben, inwieweit das Yersinien TypIII-Sekretionssystem als "Vaccine-Delivery-System" für die Applikation komplexer heterologer Antigene geeignet ist.

通过对溶内阿米巴寄生虫丝氨酸蛋白（Serin-reiche Protein，SREHP）和半乳糖抑制剂作用下的170-kDaUnteresterin的两次大规模研究，发现在感染性的Wüstenrennmäusen（沙鼠）动物实验中，SREHP和SREHP蛋白对侵袭性阿米巴病的抑制作用是通过一种特异性的蛋白质来实现的，而SREHP和SREHP蛋白对Amöbenleberabszessen的促进作用是通过对Amöbenleberabszessen的培养来实现的。Wüstenrennmausmodell是一种在免疫竞争中用于研究侵袭性阿米巴病的小规模模型。从免疫原性分析试剂盒的基础上，我们发现，免疫原性主要是通过体液或通过免疫原性进行保护，但这并不容易韦尔登。因此，我们可以通过口服AmöbenProteine、CtxB-融合蛋白或在Salmonellen中进行试验，这是一种德国通用的Schutz，通过系统分析进行验证。这个问题很难解决，就在E.溶组织Vakzinekandidaten在减少Yersinien unter Verwendung des TypIII-Sekretionssystems rekbinant zu explaneren中的作用。表达必须如此，因为Bakterien的AmöbenProteine可以在其他Zellen翻译中使用。这将是正确的，因为一个抗真菌的分离物会产生一个表达的抗原，而翻译则会产生一个免疫真菌。在Wüstenrennmäusen，经口复筛的混合型耶尔森氏菌的Vakzinepotential可导致侵袭性阿米巴病。Neben einem besseren Verständnis bezüglich der Immunomechanismen，die für den Schutz vor einer invasiven Amöbiasisvakzine erwartet sind，韦尔登von den Ergebnissen weiterreichende Konsequenzen für das Design einer optimalen Amöbiasisvakzine erwartet.因此，我们需要建立一个有效的免疫系统，这是因为Yersinien III-Sekretionssystem作为“Vaccine-Delivery-System”用于复杂的异种抗原的免疫。