線条体NMDA誘起ドーパミン放出への一酸化窒素の機能的関与-マイクロダイアリーシス法による検討-

一氧化氮在纹状体 NMDA 诱导的多巴胺释放中的功能参与 - 使用微透析法检查 -

• 批准号: 06770763
• 负责人: 石田 康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770763/
• 关键词: マイクロダイアリーシス; ドーパミン; NMDA; 一酸化窒素; 線条体; ラット

実験にはラットを用いた。ペントバルビタール麻酔下、脳定位固定装置を用いてラット線条体にマイクロダイアリーシス用のガイドカニューレを挿入固定する。ガイドカニューレ固定後1-2日後よりダイアリーシス用のプローブ(自作、直管型)を線条体に刺入しリンガー液の潅流を開始する。潅流にはマイクロインフュージョンポンプを用いて一定の流速をもって、無麻酔無拘束の条件下で行う。サンプルは20分間隔で連続的に回収し、電気化学的検出機付きの高速液体クロマトグラフ(HPLC-ECD)にサンプルを注入し、ドーパミン(DA)の定量を行った。定常状態測定のためのサンプル回収後、N-methyl-D-aspartate(NMDA)局所投与に対する線条体DAの変化を観察する。また、これらの薬物と同時に、あるいは単独でNO合成阻害剤であるnitro-arginine(L-NNA、D-NNA)を投与した際のDA活性への影響も観察した。NMDA(1-10mM)は用量依存的に線条体細胞外液中のDA濃度を上昇させた。また、そのDA増加はMK-801(NMDAレセプターの選択的アンタゴニスト)により抑制され、NMDAレセプターを介しての変化であることが確認された。L-NNA(500μM)は、DA濃度に有意な変化を与えなかったが、NMDAによるDA増加を抑制した。L-NNAの不活性型の異性体であるD-NNAには、この抑制作用は認められなかった。これらの結果より、NMDAレセプター刺激によって誘発される線条体DA遊離に対して、NOは促進的に機能的関与している可能性が示唆された。

The first step is to use it. The positioning and fixing device is used for fixing the position of the wire rod. 1-2 days after fixing the wire, the wire is inserted into the wire and the fluid flow starts. The flow rate is determined by the flow rate, and the flow rate is determined by the flow rate. The chemical and electrochemical detection mechanism of high speed liquid chromatography (HPLC-ECD) is used to detect the chemical and biological characteristics of the liquid chromatography (DA). After steady-state measurement, N-methyl-D-aspartate(NMDA) was injected into the corresponding line DA The effect of nitro-arginine(L-NNA, D-NNA) on DA activity was investigated. NMDA(1-10mM) increased the DA concentration in the extracellular fluid of the line in a dose-dependent manner. MK-801(NMDA) was added to the DA to confirm the inhibition and transformation of NMDA. L-NNA(500μM) inhibited the increase of DA concentration due to intentional change and NMDA increase. Inactive isoforms of L-NNA are inhibited by D-NNA. The results showed that NMDA could induce the release of DA and NO, and the relationship between NO and NO could be explained.

项目成果

Y.Ishida et al.: "Effects of L- and D-enantiomers of N^ω-nitroarginine and NMDA-evoked striatal dopamine overflow" Brain Research Bulletin. 34. 483-486 (1994)

Y. Ishida 等人：“N^ω-硝基精氨酸的 L-和 D-对映体和 NMDA 引起的纹状体多巴胺溢出的影响”《大脑研究公报》34. 483-486 (1994)。