モデルパーキンソン病ラット線条体の転写因子発現に関わる行動薬理学的研究-ドーパミン神経細胞移植の効果-

帕金森病模型大鼠纹状体转录因子表达的行为药理学研究-多巴胺能神经元移植的影响-

• 批准号: 08671093
• 负责人: 石田 康
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671093/
• 关键词: ドーパミン; C-Fos; 線条体; 6ヒドロキシドペミン(6-OHDA); マイクロダイアリーシス; ラット

本研究は,6-hydroxydopamine(6-OHDA)を用いて作成したヘミ・パーキンソン病モデルラットにおけるドーパミン(DA)系神経応答の局所形態学的検討を目的として,同モデルに対するDA作動薬投与後の黒質・線条体における転写修飾因子蛋白のFos発現を免疫組織化学的手法を用いて観察した。また一部の6-OHDA動物の破壊側線条体に胎仔中脳細胞の移植を行い,移植によるFos発現の変化を観察した。形態学的観察に並行して,マイクロダイアリーシス法による線条体DA,L-DOPA,DOPAC等の細胞外液濃度の測定も行った。1)メタンフェタミン投与によるFos発現正常線条体でみられるFos発現が破壊側線条体でやや減少していた。それと対照的に,黒質網様層において破壊側優位なFos発現が認められた。なお,これらの部位のFos発現はMK-801(NMDAレセプター阻害剤)およびSCH-23390(D1レセプター阻害剤)によって抑制された。移植部線条体では破壊側線条体と比較して明らかなFos発現の回復が認められた。個体によっては正常側線条体よりも多く発現しているものもみられた。2)アポモルフイン投与によるFos発現L-DOPA全身投与時の反応と同様に破壊側優位な線条体のFos発現が認められた。この反応は,メタンフェタミンに対する反応に比較して明らかにlateralityの明確なものであった。移植部線条体では,破壊側線条体でみられたFos発現がほぼ完全に消失しており,その範囲は移植細胞由来のTH陽性線維が伸展している範囲に比べ明らかに広範なものであった。3)破壊後17-21週(移植後14-18週)に行ったマイクロダイアリーシス法のよる線条体細胞外液中のDA及びL-DOPA濃度は,破壊側線条体では著明に減少していたが,移植により有意な回復を示し対照群との有意差も認められなかった。DA系と同時にセロトニン系の伝達物質測定も行いこの実験系における可塑性に関する有益な知見を得た。

In this study, 6-hydroxydopamine(6-OHDA) was used to prepare the protein expression profile of the protein modifier Fos in the presence of 6-hydroxydopamine (6-OHDA). In addition, the development of Fos during transplantation of fetal cells in some 6-OHDA animals was observed. Morphological observation and measurement of extracellular concentrations of DA,L-DOPA,DOPAC, etc. 1) Fos appears in normal lines, while Fos appears in broken stone lines. For example, if you are looking for a black material layer, you will find that the black material layer has a high priority on the side. Fos occurrence in these parts is inhibited by MK-801(NMDA inhibitor) and SCH-23390(D1 inhibitor). Transplant part of the line body is broken stone bar body comparison, bright light, Fos appear and recovery, recognition. An individual may have a hard time finding a way out. 2) Fos occurrence of L-DOPA whole body injection and reverse injection of L-DOPA whole body injection and Fos occurrence of L-DOPA whole body injection and reverse injection of L-DOPA whole body. This is the first time that we've had a conversation about lateness. Transplant part of the line body, broken stone bar body, the middle of the Fos appear completely disappeared, the range of the transplanted cell origin TH positive line dimension extended, the range of the light than the middle of the range. 3)17-21 weeks after transplantation (14-18 weeks after transplantation), DA and L-DOPA concentrations in the extracellular fluid of the striated cells decreased significantly in the striated cells, indicating an intentional recovery of the striated cells. A useful insight into the relationship between the plasticity of the DA system and the determination of the substance in the DA system was obtained.

项目成果

Y.Ishida, et al.: "Serotonergic activity in the rat striatum after intrastriatal..." Brain Research. (in press). (1997)

Y.Ishida 等人：“纹状体内注射后大鼠纹状体中的血清素活性......”大脑研究。