モデルパーキンソン病ラット線条体の転写因子発現に関わる行動薬理学的研究-ドーパミン神経細胞移植の効果-

帕金森病模型大鼠纹状体转录因子表达的行为药理学研究-多巴胺能神经元移植的影响-

• 批准号: 08671093
• 负责人: 石田 康
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671093/
• 关键词: ドーパミン; C-Fos; 線条体; 6ヒドロキシドペミン(6-OHDA); マイクロダイアリーシス; ラット

本研究は,6-hydroxydopamine(6-OHDA)を用いて作成したヘミ・パーキンソン病モデルラットにおけるドーパミン(DA)系神経応答の局所形態学的検討を目的として,同モデルに対するDA作動薬投与後の黒質・線条体における転写修飾因子蛋白のFos発現を免疫組織化学的手法を用いて観察した。また一部の6-OHDA動物の破壊側線条体に胎仔中脳細胞の移植を行い,移植によるFos発現の変化を観察した。形態学的観察に並行して,マイクロダイアリーシス法による線条体DA,L-DOPA,DOPAC等の細胞外液濃度の測定も行った。1)メタンフェタミン投与によるFos発現正常線条体でみられるFos発現が破壊側線条体でやや減少していた。それと対照的に,黒質網様層において破壊側優位なFos発現が認められた。なお,これらの部位のFos発現はMK-801(NMDAレセプター阻害剤)およびSCH-23390(D1レセプター阻害剤)によって抑制された。移植部線条体では破壊側線条体と比較して明らかなFos発現の回復が認められた。個体によっては正常側線条体よりも多く発現しているものもみられた。2)アポモルフイン投与によるFos発現L-DOPA全身投与時の反応と同様に破壊側優位な線条体のFos発現が認められた。この反応は,メタンフェタミンに対する反応に比較して明らかにlateralityの明確なものであった。移植部線条体では,破壊側線条体でみられたFos発現がほぼ完全に消失しており,その範囲は移植細胞由来のTH陽性線維が伸展している範囲に比べ明らかに広範なものであった。3)破壊後17-21週(移植後14-18週)に行ったマイクロダイアリーシス法のよる線条体細胞外液中のDA及びL-DOPA濃度は,破壊側線条体では著明に減少していたが,移植により有意な回復を示し対照群との有意差も認められなかった。DA系と同時にセロトニン系の伝達物質測定も行いこの実験系における可塑性に関する有益な知見を得た。

这项研究旨在对多巴胺（DA）的神经反应进行局部形态学检查，该神经反应是使用6-羟基多巴胺（6-OHDA）产生的，该研究是使用6-羟基多巴胺（6-OHDA）进行的，并且使用da agonist进行了da agonist的底层和纹状体的转录修饰蛋白的表达，是对模型的模型进行了模型。另外，将胎儿中脑细胞移植到一些6-OHDA动物的破坏性纹状体中，并由于植入而观察到FOS表达的变化。与形态学观察同时，还通过微生物测量了细胞外流体浓度，例如纹状体DA，L-DOPA和DOPAC。 1）由甲基苯丙胺给药引起的FOS表达在破坏性纹状体中观察到的正常纹状体中观察到的FOS表达略有降低。相比之下，在黑质网状层中观察到破坏性的侧面主导FOS表达。此外，MK-801（NMDA受体抑制剂）和SCH-23390（D1受体抑制剂）抑制了这些位点的FOS表达。与破坏性纹状体相比，移植的纹状体显示出FOS表达的清晰恢复。一些人比正常纹状体更表达。 2）Apomorphin施用的FOS表达：纹状体中的FOS表达在破坏性侧占主导地位，当L-DOPA系统地施用L-DOPA时的响应也是如此。与甲基苯丙胺的反应相比，这种反应显然是横向的。在植入的纹状体中，在破坏性纹状体中看到的FOS表达几乎完全消失了，并且显然比从植入的细胞中扩展了TH阳性纤维的程度更大。 3）在纹状体外侧纹状体中，破坏后17-21周（植入后14-18周）进行的纹状体细胞外液中DA和L-DOPA的浓度显着降低，但植入率没有显着降低纹状体外液中DA和L-DOPA的浓度，但没有显着降低。我们还与DA系统同时测量了5-羟色胺发射机，并在该实验系统中获得了有关可塑性的有用知识。

项目成果

Y.Ishida, et al.: "Serotonergic activity in the rat striatum after intrastriatal..." Brain Research. (in press). (1997)

Y.Ishida 等人：“纹状体内注射后大鼠纹状体中的血清素活性......”大脑研究。