中枢ドーパミン系の破壊・移植に伴う線条体ドーパミン及びセロトニン生合成過程の観察

观察与中枢多巴胺系统破坏和移植相关的纹状体多巴胺和血清素生物合成过程

• 批准号: 07770789
• 负责人: 石田 康
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770789/
• 关键词: マイクロダイアリーシス; 線条体; L-DOPA; 5-hydroxytryptophan; ドーパミン; c-Fos; ラット

6-hydroxydopamine(6-OHDA)による黒質破壊後,ラットは破壊側へのメタンフェタミン誘起回転運動を示した。この回転運動は,移植後完全に修復され,移植群の中には破壊反対側への回転運動を示すラットも認められた(回転運動機能の過代償)。破壊後17-21週(移植後14-18週)に行った脳内微小透析法のよる線条体細胞外液中のドーパミン濃度は,破壊側線条体ではほぼ測定不能であったが,移植により有意な回復を示し対照群との有意差も認められなかった。芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤のNSD-1015により細胞外液中で測定可能となったL-3,4-dihydroxyphenylalanine(L-DOPA)と5-hydroxytryptophan(5-HIP)濃度の,L-DOPA(100mg/kg,i.p.)投与後の変化を観察した。対照群・破壊群・移植群で群間に有意差を認めなかったが,各群L-DOPA投与後のL-DOPAの上昇,5-HTPの減少傾向が認められた。L-DOPA投与後にみられる5-HTP濃度の減少傾向は,L-DOPAが線条体tryptohan hydroxylase(TRH)活性に抑制的な影響を及ぼしていると考えられる。移植群では,破壊群と比較して5-HTPの有意な上昇がみられ,移植によるTRHの過活性が示唆された。統計的な有意差は伴わなかったが,破壊群は比較的5-HTPの反応に乏しい傾向があった。tyrosine hydroxylase(TH)免疫組織化学法により,破壊側黒質致密部および同側線条体のTH活性の消失を確認した。また,移植部線条体に神経突起を有するTH陽性細胞を多数確認した。同様のモデル動物を用いて,線条体c-Fos発現を免疫組織化学的に観察した。

6-hydroxydopamine(6-OHDA) induced the reverse movement after the black substance was broken down. The recovery was complete after transplantation, and the recovery was reversed in the transplant group (recovery of recovery function). 17-21 weeks after transplantation (14-18 weeks after transplantation), the concentration of calcium in the extracellular fluid of the line was determined by microdialysis, and the concentration of calcium in the extracellular fluid of the line could not be determined by microdialysis. NSD-1015, an inhibitor of aromatic decarboxylase, was used to determine concentrations of L-3,4-dihydroxyphenylalanine(L-DOPA) and 5-hydroxytryptophan(5-HIP) in extracellular fluid. After the vote, the change was observed. For each group, L-DOPA increased and 5-HTP decreased after L-DOPA administration. The concentration of 5-HTP decreased after administration of L-DOPA, and the inhibition effect of L-DOPA on the activity of tryptohan hydroxylase(TRH) was investigated. Transplant population is opposite, breakdown population is opposite, 5-HTP intentionally rises because of heart disease, transplant because of TRH overactivity because of heart disease. The statistical intention difference is opposite to that of 5-HTP, which is opposite to that of 5-HTP and opposite to that of 5-HTP. Immunohistochemical method for tyrosine hydroxylase(TH) confirmed the disappearance of TH activity in the dense part of the broken side of the black substance and in the same stone. Most of TH-positive cells were identified in the neural processes of the transplanted lines. In the same animals, c-Fos expression was detected by immunohistochemistry.