Functional analysis of striatal astrocytes associated with allodynia in a rat model of Parkinson's disease

帕金森病大鼠模型中纹状体星形胶质细胞与异常性疼痛相关的功能分析

• 批准号: 21K07503
• 负责人: 石田 康
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07503/
• 关键词: パーキンソン病; アロディニア; アストロサイト; オプトジェネティックス; 6-hydroxydopamine; 線条体; ラット

本研究は，片側パーキンソン病モデルラットに生じるアロディニア（触刺激で誘発される痛み）様症状の発現に線条体のアストロサイト（グリア細胞の一種）が，どのような機序・様式で関与しているのかを，行動観察，光遺伝学（オプトジェネティックス），インビボダイアリシス法（疼痛関連物質の一酸化窒素，グルタミン酸動態の観察手段），免疫組織化学法を用いて解析する行動薬理学的研究である。本研究の成果は，パーキンソン病に伴う疼痛の発現機序の解明，治療法開発の基礎データになると確信する。1)6-hydroxydopamineによる片側パーキンソン病モデルラットの作製:三種混合麻酔薬(塩酸メデトミジン，ミダゾラム，酒石酸ブトルファノール)投与下， 脳定位的に6-OHDAを片側の内側前脳束へ微量注入することにより，中脳ドーパミン（DA）神経を化学破壊した6-OHDAラット(片側パーキンソン病モデルラット)を作製した。6-OHDA注入2週間後に，メタンフェタミン誘起回転運動を観察し行動の偏位を定量化し，一定の基準に満たなかった動物は本実験より除外した。2)6-OHDAラットにおいて破壊側優位にアロディニアが生じることを行動実験により確認した。上記研究と関連した実験として，痒みモデルマウスに対するL-DOPAの掻痒抑制作用に関する行動薬理学的な研究を遂行している。現時点では予備的な実験にとどまっているものの，脳内の複数の部位で，L-DOPAによるc-Fos発現の減少傾向がみられた。

This study is a behavioral pharmacological study that analyzes the mechanisms and ways of astrocytes (a type of glial cells) of the striatum in the development of allodynia-like symptoms that occur in rats of unilateral Parkinson's disease, using behavioral observation, optogenetics (optogenetics), in vivo diarysis (a means of observing the kinetics of nitric oxide and glutamate of与疼痛有关的物质）和免疫组织化学。我们认为，这项研究的结果将为阐明与帕金森氏病和开发治疗方法相关的疼痛机制提供基本数据。 1）用6-羟基多巴胺的单侧帕金森氏病模型制备大鼠：6-霍达大鼠（单侧帕金森氏病模型大鼠）是通过立体定位将6-OHDA注射到内侧前脑中的一侧，通过立体定位将6-OHDA注射到三型水疗法中（MEDERPENORERIDERIDEN），但要摄取三型水疗法（立体定义地注入了tartrate）和6-OHDA，并将其注入内侧前脑束的一侧，以产生6-OHDA大鼠（单侧帕金森氏病模型大鼠）。注射6-OHDA后两周，观察到甲基苯丙胺诱导的旋转运动以量化行为偏差，并且该实验中排除了不符合某些标准的动物。 2）行为实验证实异肌发生在6-OHDA大鼠的破坏性一侧。作为与上述研究有关的实验，我们对L-DOPA对小鼠模型瘙痒的抑制作用进行了行为药理研究。尽管目前是一个初步实验，但在大脑多个位点，L-DOPA引起的C-FOS表达下降。

项目成果

ドーパミン神経系への行動薬理学的アプローチ―パーキンソン病・依存症・統合失調症の病態を探る―

多巴胺能神经系统的行为药理学方法 - 探索帕金森病、成瘾和精神分裂症的病理学 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井久彌子; 前川正充; 衞藤義勝; 齋藤尚大; 篠﨑將貴; 有銘預世布;永島隆秀; 岡安寛;下田和孝;尾関祐二;石田康
• 通讯作者: 石田康

Clinical effectiveness of metacognitive training as a transdiagnostic program in routine clinical settings: A prospective, multicenter, single‐group study

元认知训练作为常规临床环境中跨诊断计划的临床有效性：一项前瞻性、多中心、单组研究

• DOI: 10.1111/jjns.12389
• 发表时间: 2020
• 期刊: Japan Journal of Nursing Science
• 影响因子: 1.7
• 作者: Tanoue Hiroki;Yoshinaga Naoki;Hayashi Yuta;Ishikawa Ryotaro;Ishigaki Takuma;Ishida Yasushi
• 通讯作者: Ishida Yasushi

Functional MHCI deficiency in mice causes ADHD-like behaviors with increased accumbal dopamine D1 receptor expression

小鼠功能性 MHCI 缺陷会导致 ADHD 样行为，并导致累积多巴胺 D1 受体表达增加

• DOI: 10.1016/j.bbi.2021.05.015
• 发表时间: 2021
• 期刊: Brain Behav Immun
• 影响因子: 15.1
• 作者: Meng H;Suenaga T;Edamura M;Fukuda A;Ishida Y;Nakahara D;Murakami G
• 通讯作者: Murakami G

オランザピンにより異常な飲水行動が出現したアルツハイマー型認知症の一症例

因奥氮平而出现异常饮水行为的阿尔茨海默型痴呆症一例

• 发表时间: 2021
• 作者: Morishita Chihiro;Inoue Takeshi;Honyashiki Mina;Ono Miki;Iwata Yoshio;Tanabe Hajime;Kusumi Ichiro;Masuya Jiro;上野鷹司郎，香田将英，川原岳，鮫島哲郎，船橋英樹，石田康
• 通讯作者: 上野鷹司郎，香田将英，川原岳，鮫島哲郎，船橋英樹，石田康

痒みの伝達機構におけるAMPA受容体の関与

AMPA 受体参与瘙痒传递机制

• 发表时间: 2021
• 期刊: アレルギーの臨床
• 作者: Meng H;Suenaga T;Edamura M;Fukuda A;Ishida Y;Nakahara D;Murakami G;大塚直亮，新里輔鷹，南里美和子，甲田宗良，座間味優，栗原雄大，石橋孝勇，中村明文，近藤毅;治田彩香，宮原裕，船橋英樹，西森利数，石田康;治田彩香，宮原裕，船橋英樹，西森利数，石田康
• 通讯作者: 治田彩香，宮原裕，船橋英樹，西森利数，石田康