Development of Yersinia carrier systems for vaccination and investigation of cell-mediated Immune responses

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Enteropathogene Yersinien invadieren die Peyerschen Plaques und stimulieren das Mukosa-assoziierte Immunsystem. Das äussere Membranprotein Yersinia Invasin spielt hierbei eine zentrale Rolle. Sodann kommt es zur Expression des Yersinia Typ III Proteinsekretionsapparates und zur Sekretion bzw. Translokation von Yops in das Zytosol von Wirtszellen. Wir wollen die Rolle von Yersinia Invasin für das M cell targeting sowie für die Induktion von mukosalen Immunantworten analysieren. Als Trägersysteme werden attenuierte Yersinia Stämme, Mikropartikel und bakterielle ghosts mit Invasin-Wildtyp, mutiertem Invasin (InvD760A) oder ohne Invasin verwendet. Ein heterologes Antigen (Ovalbumin; OVA) soll mittels Yersinia Typ III Sekretionssystem (YopE-OVA), durch Invasin-OVA-rekombinante ghosts oder durch Invasin-OVA-beschichtete Mikropartikel appliziert werden und zelluläre und humorale Immunanworten bei Mäusen mit für OVAspezifischen T Zell-Rezeptoren transgenen T Zellen analysieren. Diese Untersuchungen sollten neue Erkenntnisse über die Effizienz neuer mukosaler Vakzinestrategien (M cell targeting via Invasin) liefern.