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ウシヘルペスウイルス1型をベクターとするウシ用組み換え多価ワクチンの開発

以牛疱疹病毒1型为载体开发重组多价牛疫苗

基本信息

批准号：
07556116
负责人：
大塚治城
金额：
$ 3.46万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07556116/
关键词：
BHV-1 タイレリアピロプラズマ病 P32 ワクチニアウイルス CHV 狂犬病ウイルス Gタンパク p32 SV40 プロモータ RSV ペクターワクチンチミジンキナーゼ PRV糖タンパクマウス中和抗体

项目摘要

日本におけるウシの小型ピロプラズマ病の病原体であるTheileria sergentj原虫は千歳型と池田型の2種に大別される。原虫の主表面タンパクであるp32は宿主の免疫応答に最も重要な役割を持つと考えられているが、千歳型と池田型では異なった抗原性を示す。ウシピロプラズマ病に対する組み換えワクチンの開発を目標にして、千歳型および池田型のp32遺伝子をウシヘルペスウイルス1型(BHV-1)に組み込んだ組み換えBHV-1を作出した。BHV-1ゲノムに組み込んだP32の発現の効率を高めるために種々のプロモータを比較したが、現在までのところ外来のプロモータ(SV40,CMV,RSV等)はBHV-1内では良く機能しないことが明らかになった。BHV-1固有のearly,lateおよびdelayed lateプロモータを利用してp32遺伝子を発現できるが、組み換えワクチンとして用いるには発現量をさらに高める工夫が必要である。一方千歳型と池田型のp32遺伝子をワクチニアウイルスに組み込んだ組み換え体は十分な量のp32を発現した。これらの組み換えワクチニアをマウスに接種したところそれぞれ千歳型と池田型のp32に対する抗体が誘導された。小沼らにより近い将来ウシを用いて動物実験を行いワクチニア組み換え体がTheileria sergentiに対しての防御効果を研究する予定である。イヌヘルペスウイルス(CHV)はイヌを宿主とするアルファヘルペスウイルスで幼弱の子犬に対しては毒性を有するが、成犬は抵抗性がある。平成9年度の研究で狂犬病ウイルス(RV)のGタンパク遺伝子をCHVに組み込んだ組み換えCHVを作出しこれがRVのGタンパクと同様の性質を持つものを発現することを示した。これをビ-グル犬の鼻腔内に接種するとRVに対する高い中和抗体を誘導した。組み換えCHV接種によって得られる中和抗体価は市販の不活化RVワクチンを通常の経路で接種して得られるものよりも高いことから、実用ワクチンとして使用可能と考えられた。

The pathogen of Japanese microzoon is Theileria sergentj, which is composed of two species, ikeda-type and thousand-type. P32 is the most important part of host immune response. For the purpose of development, the group of 1,000-type and Ikeda-type p32 proteins were selected from the group of 1,000-type and 1,000-type p32 proteins. The BHV-1 must have a high efficiency in the development of P32, and now it has a high efficiency in the development of P32 (SV40,CMV,RSV, etc.). The BHV-1 has a good function in the development of P32. BHV-1 is inherently early,late and delayed. It takes a lot of time to make use of the p32 gene. The p32 gene of a square thousand years old and Ikeda type appears in the group. This is the first time I've ever seen a woman. In the near future, it will be used to study the effects of animal defense. In the case of young dogs, there is no toxicity to the host, and in the case of adult dogs, there is no resistance. In the study of rabies virus (RV) in Heisei 9, the CHV group was divided into two groups, and the CHV group was divided into three groups. This dog was vaccinated intranasally with RV to induce highly neutralizing antibodies. The vaccine is used to neutralize the virus.