Generation of disease model mice by the alteration of transcription factors regulating immune responses

通过改变调节免疫反应的转录因子产生疾病模型小鼠

基本信息

  • 批准号:
    07557024
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 1997
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The purpose of this study is to regulate the immune responses in vitro and in vivo by the alteration of the function of the transcription factors NF-AT and STAT,which are involved in the regulation of immune responses.We have isolated human NF-AT (NF-ATp/c/x) genes at the beginning of this research program, and during this study we isolated murine counterparts. Among the NF-AT family members, we focused on human and mouse NF-ATx for the analysis and alteration of its function. First, we performed domain mapping of human NF-ATx, and identified several distinct functional domains including the DNA binding domain, AP-1 interaction domain, transactivation domain CN-regulated inhibitory domain (CRI). For CRI sequence, specially deletion of this domain, resulted in nuclear translocation independent of calcium signaling. Next, we identified the calcineurin binding domain (CNBR) of mouse NF-ATx, and found that the over-expression of CNBR protein fragment inhibited NF-AT site calcineurin binding domain acted as a dominant negative mutant that prevents mNF-ATx-mediated gene activation.STAT6 has been shown to be required for mejor IL-4 responses. We constructed a conditionally active form of STAT6 by fusing STAT6 to a modified form of the hormone binding domain of the mouse estrogen receptor. This protein activates a specific receptor construct in response to the bestradiol analog 4-Hydroxy-tamoxifen. We also succeeded in the regulation of GM-CSF-induced response of BAF/3 cells by using a dominant negative mutant of JAK2, which is known to act upstream of STAT proteins.Mutant forms of NF-ATx and STAT6 derived from the above study will be useful fox the regulation of immune responses. We are now planning to generate transgenic mice expressing these mutants for the analysis of the effects of these mutants in vivo.
本研究的目的是通过改变参与免疫应答调节的转录因子NF-AT和STAT的功能来调节体内外的免疫应答。在NF-AT家族成员中,我们重点研究了人和小鼠的NF-ATx,以分析其功能和改变。首先,我们对人NF-ATx进行了结构域定位,并鉴定了几个不同的功能结构域,包括DNA结合结构域、AP-1相互作用结构域、转录激活结构域、CN调节抑制结构域(CRI)。对于CRI序列,特别是该结构域的缺失,导致不依赖于钙信号的核转位。随后,我们鉴定了小鼠NF-ATx的钙调神经磷酸酶结合域(CNBR),发现CNBR蛋白片段的过表达抑制了NF-AT位点的钙调神经磷酸酶结合域作为一种显性负性突变体,阻止了mNF-ATx介导的基因激活。我们通过将STAT 6融合到小鼠雌激素受体的激素结合结构域的修饰形式,构建了STAT 6的条件活性形式。这种蛋白质激活一个特定的受体结构,以响应贝伐他汀类似物4-羟基-他莫昔芬。我们还成功地利用JAK 2的显性失活突变体调节了GM-CSF诱导的BAF/3细胞的免疫应答,该突变体作用于STAT蛋白的上游,由此获得的NF-ATx和STAT 6的突变体将有助于调节免疫应答。我们现在正计划产生表达这些突变体的转基因小鼠,用于分析这些突变体在体内的作用。

项目成果

期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Itoh, T., Liu, R., Yokota, T., Arai, K.and Watanabe, S.: "Definition of the role of tyrosin residues of the common b subunit regulating multiple signaling pathways of GM-CSF recepter." Mol.Cell.Biol.18,3. 742-752 (1998)
Itoh, T.、Liu, R.、Yokota, T.、Arai, K. 和 Watanabe, S.:“共同 b 亚基酪氨酸残基调节 GM-CSF 受体多种信号通路的作用的定义。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Watanabe,S., et al: "Characterization of cis-regulatory elementsof the c-myc promoter responding to human GM-CSF or mouse IL-3 in mouse proB cell line BA/F3 cells expressing the human GM-CSF" Mol. Biol. Cell. 6. 627-636 (1995)
Watanabe,S. 等人:“表达人 GM-CSF 的小鼠 proB 细胞系 BA/F3 细胞中响应人 GM-CSF 或小鼠 IL-3 的 c-myc 启动子顺式调控元件的表征”Mol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Liu,J.,et al.: "Calcineurin dependent nuclear translocation of a murine transcription factor NFATc:molecular clonning and functional characterization." Mol.Biol.Cell. 8. 157-170 (1997)
Liu, J., et al.:“鼠转录因子 NFATc 的钙调神经磷酸酶依赖性核转位:分子克隆和功能表征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nishinakamura, R., et al: "Mice deficient for the IL-3/GM-CSF/IL-5 receptor exhibit lung pathology and impaired immune response" Immunity. 2. 211-222 (1995)
Nishinakamura, R. 等人:“IL-3/GM-CSF/IL-5 受体缺陷的小鼠表现出肺部病理学和免疫反应受损”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Watanabe, S.et al: "Characterization of cis-acting sequences and trans-acting signals regulating egr-l and c-fos promoters through the GM-CSF recepter in BA/F3 cells." Blood. 89. 1197-1206 (1997)
Watanabe, S.等人:“BA/F3 细胞中通过 GM-CSF 受体调节 egr-1 和 c-fos 启动子的顺式作用序列和反式作用信号的表征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ARAI Ken-ichi其他文献

ARAI Ken-ichi的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ARAI Ken-ichi', 18)}}的其他基金

Joint study on DNA replication and checkpoint control
DNA复制和检查点控制的联合研究
  • 批准号:
    11694247
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Studies on regulation of mitotic DNA replication and meiosis by novel Cdc7-related kinase complexes
新型Cdc7相关激酶复合物调控有丝分裂DNA复制和减数分裂的研究
  • 批准号:
    10480164
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Analyses of cytokine gene expression by helper T cell subsets : role of NFAT-mediated gene activation and subset-specific regulatory mechanism.
辅助 T 细胞亚群的细胞因子基因表达分析:NFAT 介导的基因激活的作用和亚群特异性调节机制。
  • 批准号:
    08457103
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Joint study on regulation of cell profferation by cytokines
细胞因子调控细胞增殖的联合研究
  • 批准号:
    07044230
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
Development of high-level expression vectors in embryonic and hematopoietic stem cells and generati of GM-CSF and IL-3 of receptor transgenic mice
胚胎干细胞和造血干细胞高水平表达载体的研制及受体转基因小鼠GM-CSF和IL-3的产生
  • 批准号:
    04559003
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
Regulation of IL-3 and GM-CSF genes and their receptors
IL-3 和 GM-CSF 基因及其受体的调节
  • 批准号:
    04044054
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
Gene expression and DNA replication triggered by growth factors and their receptors
生长因子及其受体触发的基因表达和 DNA 复制
  • 批准号:
    02404086
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
Denaturation and Its Regulation of Muscular Protein in Marine Animals induced by Storage and Processing as Foodstuff.
食品储存和加工引起的海洋动物肌肉蛋白变性及其调控。
  • 批准号:
    59470114
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)

相似国自然基金

PARP-1/NF-AT伴随的乳酸代谢重编程诱导慢性淋巴细胞白血病CD8+T细胞耗竭的机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
PARP-1/NF-AT依赖的乳酸代谢重编程诱导慢性淋巴细胞白血病CD8+T细胞耗竭的机制研究
  • 批准号:
    82370195
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Wnt5a/Ca2+/NF-AT信号通路通过调节Coro1A-Miro细胞器间紧密连接促进口腔鳞癌侵袭的分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Regulation of IL-13 transcription in human T-cells by GATA-3/NF-AT complexes: modulation by corticosteroids
GATA-3/NF-AT 复合物对人 T 细胞中 IL-13 转录的调节:皮质类固醇的调节
  • 批准号:
    G0801266/1
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Research Grant
Control of NF-AT Signaling Through Nuclear Import
通过核导入控制 NF-AT 信号传导
  • 批准号:
    6624409
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
Control of NF-AT Signaling Through Nuclear Import
通过核导入控制 NF-AT 信号传导
  • 批准号:
    6474782
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
Control of NF-AT Signaling Through Nuclear Import
通过核导入控制 NF-AT 信号传导
  • 批准号:
    6866574
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
Control of NF-AT Signaling Through Nuclear Import
通过核导入控制 NF-AT 信号传导
  • 批准号:
    6729113
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
カルシニューリン/NF-ATの制御機構と癌化との関連
钙调神经磷酸酶/NF-AT的调控机制及其与癌变的关系
  • 批准号:
    11139277
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
NF-AT-Proteine und ihre transkriptionellen Co-Faktoren in Cardiomyocyten
心肌细胞中的 NF-AT 蛋白及其转录辅助因子
  • 批准号:
    5218722
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Research Grants
NF-AT制御機能の解明
NF-AT控制功能的阐明
  • 批准号:
    10167228
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
移植腎における転写因子の動態に関する検討;NFκBとNF-ATについて
移植肾中转录因子的动态研究;关于NFκB和NF-AT
  • 批准号:
    10770527
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Die Rolle von NF-AT-Transkriptionsfaktoren bei der Thymopoiese und Selektion von Thymozyten
NF-AT转录因子在胸腺生成和胸腺细胞选择中的作用
  • 批准号:
    5295452
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 6.08万
  • 项目类别:
    Research Units
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了