Die Rolle von NF-AT-Transkriptionsfaktoren bei der Thymopoiese und Selektion von Thymozyten

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NF-AT ('Nuclear Factor of activated T cells')-Faktoren stellen eine Gruppe von vier Transkriptionsfaktoren dar, die vor allem die Genaktivität in T-Zellen kontrollieren. Vor allem die beiden Faktoren NF-AT1 und NF-AT2 (auch als NF-ATp bzw. NF-ATc bezeichnet) werden in T-Zellen stark exprimiert, und ihre Inaktivierung in Mäusen hatte drastische Veränderungen der Proliferation und Differenzierung peripherer T-Zellen zur Folge. Publizierte Daten anderer Autoren und eigene Daten führten uns zu der Annahme, daß NF-AT-Faktoren an der Suppression von Tumoren von T-Zellen maßgeblich beteiligt sind. Diese Hypothese soll durch folgende Versuchsansätze überprüft werden: 1. durch Expression von NF-AT1 und 2 sowie einer dominant negativ (DN) wirkenden Version von NF-AT2 mittels retroviraler Infektion primärer T-Zellen, 2. durch die experimentelle Induktion von T-Zell-Tumoren in NF-AT-defizienten Mäusen und DN-transgenen Mäusen mittels Tumorpromotoren und schießlich durch die Untersuchung am Pathologischen Institut Würzburg asservierter humaner T-Zell-Lymphome.