Constrained analogues of neuropeptides to identify the bioactive conformation at different receptors and develop subtype selective ligands

神经肽的受限类似物,用于识别不同受体的生物活性构象并开发亚型选择性配体

基本信息

项目摘要

Neuropeptide modulieren eine Vielzahl physiologisch relevanter Interaktionen im Nervensystem, wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme, Schmerzleitung und Schlaf. Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert werden und die Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen charakterisiert werden. Folgende Arbeiten sind hierfür geplant:Synthese von beta-Aminocyclopropancarbonsäuren mit Seitenkettenfunktionalitäten von alpha-Aminosäuren. Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine. Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren. Entwicklung neuer Festphasenprotokolle zur Kupplung von labilen Aminosäuren. Biologische Testung der Peptide (Affinität, Signaltransduktion), weitergehende Tests durch internationale Kooperationspartner. Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden. Entwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren.Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt werden:Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor. Entwicklung von Rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga. Entwicklung von Y1- und Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuropeptides NPY und Identifizierung der bioaktiven Strukturen.
神经肽模块与神经系统、神经系统、Schmerzleitung和Schlaf的相互关系。我是Rahman Dieses Antrages Sollen die biologisch De Strukturen der Pepfiziert Wen和Vorossetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen Charakterisiert Wen.Folgende arbeiten sind hierfür geants:合成这些von beta-氨基环丙烷碳化物,并在此基础上合成α-氨基酮。合成了这些二肽-Bausteine。合成这些von Peptiden麻省理工学院的环丙氨基。在新的一年里,所有的人都是这样的。生物检测多肽(Affinität,SignalTransduktion),卫氏检测国际合作伙伴。生物激励的特征是为了选择利根登。[参考译文]Arbeiten MIT Folgenden Neurotictiden Sollen im Rahman Dieses Projektes duchgeführt Werden:Entwickung konformativ eingeschränkter Liganden des calcitonin-gene-Related多肽(CGRP)MIT Affinität zum CGRP1-Rezeptor。Entwickrunvon Rezeptor亚型选择食欲素-AnalogaVon Y1-和Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuro多肽NPY and Identifizierung der Bioaktiven Strukturen.

项目成果

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