Constrained analogues of neuropeptides to identify the bioactive conformation at different receptors and develop subtype selective ligands

神经肽的受限类似物，用于识别不同受体的生物活性构象并开发亚型选择性配体

• 批准号: 5271332
• 负责人: Professor Dr. Oliver Reiser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5271332?language=en
• 关键词: Constrained; analogues; neuropeptides; identify; bioactive

Neuropeptide modulieren eine Vielzahl physiologisch relevanter Interaktionen im Nervensystem, wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme, Schmerzleitung und Schlaf. Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert werden und die Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen charakterisiert werden. Folgende Arbeiten sind hierfür geplant:Synthese von beta-Aminocyclopropancarbonsäuren mit Seitenkettenfunktionalitäten von alpha-Aminosäuren. Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine. Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren. Entwicklung neuer Festphasenprotokolle zur Kupplung von labilen Aminosäuren. Biologische Testung der Peptide (Affinität, Signaltransduktion), weitergehende Tests durch internationale Kooperationspartner. Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden. Entwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren.Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt werden:Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor. Entwicklung von Rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga. Entwicklung von Y1- und Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuropeptides NPY und Identifizierung der bioaktiven Strukturen.

Neuropeptide Modulieren Eine vielzahl Physiologisch相关的Interaktionen Im神经系统，Wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme，Schmerzleitung und Schlaf。 Im Rahmen dieses antrages sollen die die coollogisch strukturen der肽识别werden und die dievoraussetzungenfürligand-rezeptor抑制了抑制器interaktionen charakterisiert werden。 FOLGENDE ARBEITEN SINDHIERFürGeplant：Beta-AminocyclopancarbonsäurenSynthese von在日本拥有强大的存在。 Synthese konformativeingschränkter二肽bausteine。 Entwicklung神经节日Protokolle Zur Kupplung Von LabilensAminosäuren。 Biologyche testung（Affinität，Signal Transduction），测试国际KooperationsPartner。 Charakterisierung der struktur der Biology是Selektivsten Liganden筛选系统的一种形式。 Entwicklung der Biology是Selektivsten Liganden筛选系统的一种形式，该系统是G蛋白和再生型的一种形式。 Rahmen死亡的Arbeiten Mitten Solren是ProjektesdurchgeführtWerden：Entwicklung Konformativ liganden des colciton-Gene-Gene与基因相关的肽（CGRP）affinitätAffinitätzum zum zum zum zum cgrp1-抑制剂。 Entwicklung von rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga。 Entwicklung von y1- und y4-抑制器selektiven verbindungen des neuropeptides npy und sidefizierung der der biioktiven strukturen。