Constrained analogues of neuropeptides to identify the bioactive conformation at different receptors and develop subtype selective ligands

神经肽调节与神经系统交互作用有关的一种Vielzahl生理学作用，如对Nahrungsaufnahme、Schmerzleitung和Schlaf的控制。Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert韦尔登识别和Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interakterisiert韦尔登相互作用特征。Folgende Arbeiten sind hierfür geplant：Synthese von beta-Aminocycloprocarbonsäuren mit Seitenkettenfunktionalitäten von alpha-Aminosäuren.合成一种结构化二肽-Bausteine。用环丙烷氨基试剂合成肽。Entwicklung neuer Festphasenprotokolle zur Kupplung von labilen Aminosäuren.肽的生物学测试（亲和，信号转导），通过国际合作伙伴进行的其他测试。生物活性或选择性配体的结构特征。Entwicklung eines combinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren.Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt韦尔登：Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide（CGRP）mit Affinität zum CGRP 1-Rezeptor.选择性食欲素类似物的受体亚型开发。神经肽NPY选择性结合Y1和Y 4受体的研究及生物活性结构的鉴定

Neuropeptide modulieren eine Vielzahl physiologisch relevanter Interaktionen im Nervensystem, wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme, Schmerzleitung und Schlaf. Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert werden und die Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen charakterisiert werden. Folgende Arbeiten sind hierfür geplant:Synthese von beta-Aminocyclopropancarbonsäuren mit Seitenkettenfunktionalitäten von alpha-Aminosäuren. Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine. Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren. Entwicklung neuer Festphasenprotokolle zur Kupplung von labilen Aminosäuren. Biologische Testung der Peptide (Affinität, Signaltransduktion), weitergehende Tests durch internationale Kooperationspartner. Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden. Entwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren.Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt werden:Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor. Entwicklung von Rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga. Entwicklung von Y1- und Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuropeptides NPY und Identifizierung der bioaktiven Strukturen.