Constrained analogues of neuropeptides to identify the bioactive conformation at different receptors and develop subtype selective ligands

神经肽调节与神经系统交互作用有关的一种Vielzahl生理学作用，如对Nahrungsaufnahme、Schmerzleitung和Schlaf的控制。Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert韦尔登识别和Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interakterisiert韦尔登相互作用特征。Folgende Arbeiten sind hierfür geplant：- Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine（Prof.雷泽，Univ.里根斯堡[Rb]）.- Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren（雷泽教授，Rb大学，Beck-Sickinger教授，莱比锡大学[Lei]）。-肽的生物学测试（亲和，信号转导）（Beck-Sickinger教授，雷大学），通过国际合作伙伴进行的其他测试。- Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden（Prof.雷泽，Rb大学，Prof. BeckSickinger，Lei in Koperation mit Dr. Zerbe，ETHZ）.- Entwicklung eines combinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren（Prof. Beck-Sickinger，Univ. Lei）. Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt韦尔登：-开发降钙素基因相关肽（CGRP）的结构化配体，并与CGRP 1-受体进行亲和。-选择性食欲素类似物的受体亚型开发神经肽NPY选择性结合Y1和Y 4受体的研究及生物活性结构的鉴定

Neuropeptide modulieren eine Vielzahl physiologisch relevanter Interaktionen im Nervensystem, wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme, Schmerzleitung und Schlaf. Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert werden und die Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen charakterisiert werden. Folgende Arbeiten sind hierfür geplant:- Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine (Prof. Reiser, Univ. Regensburg [Rb]).- Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren (Prof. Reiser, Univ. Rb, Prof. Beck-Sickinger, Univ. Leipzig [Lei]).- Biologische Testung der Peptide (Affinität, Signaltransduktion) (Prof. Beck-Sickinger, Univ. Lei), weitergehende Tests durch internationale Kooperationspartner.- Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden (Prof. Reiser, Univ. Rb, Prof. BeckSickinger, Univ. Lei in Kooperation mit Dr. Zerbe, ETHZ).- Entwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren (Prof. Beck-Sickinger, Univ. Lei). Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt werden:- Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor.- Entwicklung von Rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga.- Entwicklung von Y1- und Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuropeptids NPY und Identifizierung der bioaktiven Strukturen.