ヒト唾液腺癌細胞に対する酪酸pro-drugの抗腫瘍効果

丁酸盐前药对人唾液腺癌细胞的抗肿瘤作用

• 批准号: 07771942
• 负责人: 板東 高志
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771942/
• 关键词: ヒト唾液腺癌細胞; 酪酸; ミオシン; ras p21; アポトーシス

本研究では、新しく開発された分化誘導剤である酪酸のpro-drug (AN-9)が、ヒト唾液腺癌細胞株(HSG)の増殖、分化あるいはras p21の発現に及ぼす影響につき検索し、下記の結果を得た。1)AN-9(100-150μM)は、HSG細胞のanchorage-dependent growthおよびanchorage-independent growthを著明に抑制した。一方、比較対照として用いた酪酸ナトリウムは、AN-9の約10倍濃度においてHSG細胞の増殖を抑制した。2)AN-9,150μMにてHSG細胞を4日間培養すると、HSG細胞の形態は紡錘形を呈するとともにHSG細胞では発現がみられないミオシンを発現した。また、HSG細胞において発現を認めるras p21は、AN-9で処理することにより、発現が低下した。すなわち、HSG細胞は、AN-9により筋上皮様細胞へ分化するとともに、ras p21の発現が低下した。3)AN-9,150μMにてHSG細胞を4日間培養し、アクリジンオレンヂ・エチジウムブロマイドによる二重蛍光染色および超微構造的検索を行ったところ、死細胞において、核内のクロマチン凝縮を認めた。しかし、AN-9により培養液中に浮遊してきたHSG細胞のDNA電気泳動パターンを検索したところ、明らかなラダーパターンは検出されなかった。すなわち、AN-9によるHSG細胞の細胞死は、形態学的にアポトーシスであることが示唆された。4)HSG細胞1×10^7個をヌードマウス背部皮下に移植し、形成されたHSG腫瘍の腫瘍内にAN-9,20mMを10日間連日投与するとともに、換算腫瘍体積を算定した。その結果、AN-9によりHSG腫瘍は著明に縮小し、投与開始10日目にHSG腫瘍はほぼ消失した。そのため、HSG腫瘍につき組織学的検索を行うことができなかった。今後は、in vivoにおけるAN-9の至適濃度を再検討し、本研究を継続して行う予定である。

This study is a novel differentiation-inducing agent for butyric acid pro-drug (AN-9) and salivary gland carcinoma cell line (HSG) proliferation, differentiation, ras p21 expression and its influence on the development of HSG cells. 1)AN-9(100-150μM) significantly inhibited anchorage-dependent growth and anchorage-independent growth of HSG cells. In contrast, the proliferation of HSG cells was inhibited by 10-fold concentration of AN-9. 2) HSG cells at 150 μM were cultured for 4 days, and the morphology of HSG cells was observed. HSG cells were found to be deficient in ras p21 and AN-9. The expression of ras p21 in HSG cells and AN-9 cells was decreased. 3)AN-9,150μM HSG cells were cultured in 4 days, and the results of double fluorescence staining and ultrastructural analysis were analyzed. DNA Electrophoresis of HSG Cells in Culture Solution of AN-9 HSG cell death, morphology, cell cycle and cell cycle development 4) 1×10^7 HSG cells were transplanted subcutaneously on the back and formed HSG tumors with AN-9,20mM and 10 mM daily doses. The results, AN-9, HSG tumors were reduced in size, and HSG tumors disappeared on the 10th day of the vote.のIn the future, the optimal concentration of AN-9 in vivo will be discussed again.