癌抑制遺伝子maspinとHDAC1の相互作用によるヒト唾液腺細胞の分化制御

通过抑癌基因 maspin 和 HDAC1 之间的相互作用调节人唾液腺细胞分化

• 批准号: 19592340
• 负责人: 板東 高志
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19592340/
• 关键词: maspin; HDAC1; 唾液腺導管細胞; 唾液腺筋上皮細胞; IRF-6; decorin

癌抑制遺伝子maspinは、histone deacetylase(HDAC)1に結合し、represSorとして作用することが報告されている。本研究では、maspinとHDAC1との相互作用が、ヒト唾液腺細胞の分化に及ぼす影響につき検討した。ヒト唾液腺介在部導管細胞の表現形質を保有している癌細胞(HSG細胞)、SV40変異型DNA不死化ヒト唾液腺導管細胞(NS-SV-DC)およびヒト唾液腺初代培養細胞に、核移行シグナルを付与したmaspin遺伝子を導入し、核にmaspinを強制発現させたところ、maspin蛋白はHDAC1に結合し、HDAC1活性は抑制された。また、これら3種類の細胞において、介在部導管細胞マーカー(ナトリウムチャンネル、分泌コンポーネント、ラクトフェリン)の発現は低下し、筋上皮細胞マーカー(平滑筋ミオシン、サイトケラチン17、p63)の発現が増加した。他方、核にmaspinが発現しているSV40変異型DNA不死化ヒト唾液腺筋上皮細胞(NS-SV-MC)にmaspih-siRNA発現ベクターを導入し、maspidの発現を抑制したところ、筋上皮細胞マーカーの発現が低下し、介在部導管細胞マーカーの発現が増加した。以上の結果より、maspinはHDAC1に結合することによりHDAC1の下流に位置する遺伝子の発現を制御し、唾液腺においては介在部導管細胞から筋上皮細胞への分化に関与することが示唆された。さらに、maspinを核に強制発現させHDAC1活性が抑制されたNS-SV-DCを対象として、cDNA microarrayにより遺伝子群の網羅的解析を行ったところ、vimentinとIRF-6の発現が上昇しており、decorinの発現が低下していた。現在、これらの遺伝子につき解析を行っている。

The cancer suppressor maspin binds to histone deacetylase(HDAC)1 and represSor. This study investigated the interaction between maspin and HDAC1, and the effects of maspin on salivary gland cell differentiation. The expression profile of salivary gland duct cells was preserved in cancer cells (HSG cells), SV40-variant DNA immortal salivary duct cells (NS-SV-DC), and primary salivary gland culture cells. Nuclear migration was induced by maspin gene introduction, nuclear maspin stress development, maspin protein binding to HDAC1, and HDAC1 activity was inhibited. The occurrence of cell proliferation in three kinds of cells decreased, while the occurrence of cell proliferation in tendon epithelial cells increased. The expression of maspin in other cells and SV40 heteromorphic DNA in salivary gland muscle epithelial cells (NS-SV-MC) was inhibited by the introduction of maspin and SV40 heteromorphic DNA into salivary gland muscle epithelial cells (NS-SV-MC). These results indicate that maspin binds to HDAC1 and inhibits the development of genes downstream of HDAC1, and salivary glands mediate the differentiation of muscle epithelial cells in ductal cells. The expression of HDAC1 was inhibited by maspin nuclear stress, and the expression of NS-SV-DC was decreased by cDNA microarray. Now, this is the first time I've ever been to a school.