Aktiver Import von DNA in den Zellkern
DNA主动导入细胞核
基本信息
- 批准号:5273075
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2000
- 资助国家:德国
- 起止时间:1999-12-31 至 2002-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Für die Entwicklung gentherapeutischer Konzepte ist der nicht-virale Gentransfer aufgrund verschiedener Vorteile eine attraktive Alternative zum Einsatz viraler Vektoren. Der Einsatz dieser Technologie ist jedoch dadurch behindert, daß die Effizienz der DNA-Übertragung in der Regel sehr gering ist. Eines der Hauptprobleme ist der Import der DNA in den Zellkern. Da ein aktiver DNA-Import in den Zellen nicht stattfindet, verbleiben die eingeschleusten Plasmide im Cytoplasma bis sie abgebaut werden. Sehr selten kommt es zu einem zufälligen Einschluß eines Plasmides im Zellkern. Dieses kann während der Mitose geschehen, bei der die Kernhülle aufgelöst wird. Ein Lösungssatz für dieses Problem könnte die Nutzung des aktiven Kernimportes sein. Experimente, in denen "nuclear localization signals" (NLSs) kovalent an DNA verknüpft wurden, haben gezeigt, daß es möglich ist, DNA durch die Kernporenkomplexe in den Zellkern zu importieren. Problematisch bei dieser Strategie ist jedoch, daß die angehefteten Peptide die biologische Aktivität der Plasmide verringern. In dem hier konzipierten Projekt sollen Strategien ausgearbeitet werden, durch die Plasmide ohne chemische Modifikationen aktiv in den Zellkern transportiert werden. Das Ziel ist es, einen hoch effizienten, nicht-viralen Vektor zu konstruieren, der für die nukleäre Translokation optimiert ist.
Für die Entwicklung gentherapeutischer Konzepte ist der nicht-virale Gentransfer aufgrund vertebedener Vorteile eine attractive Alternative zum Einquiry viraler Vektoren.这一新技术并不落后,但DNA的效力在规则中却很重要。一个主要的问题是在Zellkern中导入DNA。在Zellen体内没有发现一种激活DNA导入的方法,可以通过韦尔登内的胞浆来检测。Sehr selten kommt es zu einem zufäligen Einschluoreines Plasmides im Zellkern.这些可以让三岁的孩子们在他们的核心地带长大。Ein Lösungsweetfür dieses Problem könnte die Nutzung des aktiven Kernimportes sein.在实验中,在“核定位信号”(NLS)与DNA相互作用的过程中,DNA通过细胞核中的核孔复合物而变得重要。在这方面的问题还没有解决,因为有一种新的肽是质粒的生物活性肽。在该项目中,通过在Zellkern运输韦尔登中进行化学改性,可以使韦尔登完全溶解。Das Ziel is es,einen hoch effizienten,nicht-viralen Vektor zu construieren,der für die nukleäre Translokation optimiert ist.
项目成果
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