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チロシンリン酸化酵素Fyn過剰発現およびその活性型分子発現の成熟脳における効果

酪氨酸激酶Fyn过表达及其活性分子表达对成人大脑的影响

基本信息

批准号：
07780730
负责人：
児島伸彦
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

成熟脳におけるチロシンキナーゼFynの役割を調べる目的で、正常Fynおよび活性型FynのcDNAをカルモジュリキナーゼIIアルファサブユニットのプロモータによって発現するトランスジェニックマウスを作成した。これらの動物では生後の前脳ニューロンでトランスジーンの発現が認められた。Fynの比活性は正常型では内在のFynと同等、活性型ではその約3倍であった。これらの動物のうち、活性型Fyn発現マウスでは生後1、2か月で自発けいれんによる死亡例が頻繁に観察された。ペンチレンテトラゾルによるけいれん誘発実験の結果、これらの動物ではけいれん誘発に必要な投与量が野生型、Fyn欠損、正常型Fyn発現マウスに比べて有意に少なく、けいれん誘発の閾値が低いことがわかった。このことはFyn活性の調節が正常な神経活動に重要であることを示唆する。これらの動物の前脳抽出物を抗リン酸化チロシン抗体によってイムノブロット解析を行ったところ、分子量 180kD および 85kD のタンパク質(PT180 およびPT85)のチロシンリン酸化が野生型に比べ有意に増大していることが明らかとなった。これらのリン酸化はFyn欠失マウスでは逆に減弱していることからこれら2種のタンパク質はFynによって優先的にリン酸化されるFynの基質である可能性が高い。これらのタンパク質を同定するための第一歩として細胞分画法により分画した各画分のイムノブロット解析を行ったところPT180は可溶性画分に、PT85はシナプトソーム膜画分および後シナプス肥厚部画分に多く回収された。

The mature Fyn cDNA was developed from the mature Fyn cDNA and the active Fyn cDNA was developed from the mature Fyn cDNA. The animals were born in the early stages of life, and the animals were born in the early stages of life. Fyn is about 3 times more active than normal type. The first and second months after birth, the first month after birth, the second month after birth, the third month after birth, the third month after birth, the fourth month, the fourth month, the fourth The results of the experiment showed that the animals had the necessary dose of Fyn, and the normal Fyn had the lower threshold of Fyn than the intentional Fyn, and the lower threshold of Fyn. The regulation of Fyn activity is important for normal neurological activity. The molecular weight of the protein (PT180-PT85) of the protein was 180kD and 85kD. The protein was intentionally increased compared with the wild type protein. The possibility of two kinds of substances being oxidized to Fyn is high. The first step in the process of determining the quality of the solution is to analyze the solution by cell analysis. PT180 is to analyze the soluble solution by cell analysis. PT85 is to analyze the solution by cell analysis.