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HLA-A26拘束性食道癌特異的キラーT細胞抗原レセプター遺伝子の同定とその解析

HLA-A26限制性食管癌特异性杀伤T细胞抗原受体基因的鉴定与分析

基本信息

批准号：
07771031
负责人：
唐宇飛
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771031/
关键词：
扁平上皮癌食道癌 HLA class I拘束性キラーT細胞所属転移リンパ節

项目摘要

我々は食道癌患者の所属転移リンパ節に存在する感作リンパ球を培養し、癌特異的CTLの誘導を試みた。前回のHLA A26拘束性キラーT細胞の誘導成功に続き、食道扁平上皮癌特異的HLAC分子拘束性キラーT細胞を誘導樹立した。食道癌患者(HLA Cw0102+)の左噴門部の転移リンパ節より得たリンパ球を、IL-2で40日以上培養し,CTLを誘導した。細胞障害性を^<51>Cr-release assay,IFN-rの定量をELISAなどで検討し、HLA拘束性を検証した。樹立したCTL株は食道扁平上皮癌細胞株に特異性を示し、HLACw0102+癌細胞株のみに細胞障害性が認めた。他組織の扁平上皮癌細胞株などに対する細胞障害能は認めなかった。ELISAでも同様な結果が得られた。本CTLはHLACw0102拘束性である。食道扁平上皮癌において転移リンパ節に癌特異的HLA A26拘束性の他にHLA Cw0102拘束性キラーT細胞が存在する症例が確認され,その認識する癌退縮抗原の解明により今後の臨床応用の可能性が期待される。現在、HLA A26とCw1陽性の癌細胞株よりcDNAライブラリーを作製し、これを発現ベクターに挿入し、抗原性を発現していないEBVをトランスフォームさせ不死化した自己B細胞もしくはキラーT細胞非応答性腫瘍細胞クローンに導入して発現させ、その細胞をターゲットとし、すでに作製したHLA A26とCw1拘束性癌特異キラーT細胞クローンをエフェクターとして用い、その細胞障害性をみることでスクリーニングし、HLA A26とCw1拘束性を示す目的抗原を発現する腫瘍細胞クローンを樹立した。今後、これらのクローンに導入したcDNAをシークエンスし、既知の抗原分子との比較検討を行う予定である。

We tried to induce cancer specific CTL in esophageal cancer patients by culture of tumor cells and induction of tumor specific CTL. Successful induction of HLA A26-binding T cells in the anterior cortex and establishment of HLAC molecular-binding T cells specific to esophageal squamous cell carcinoma In patients with esophageal cancer (HLA Cw0102+), the expression of IL-2 and IL-2 in the left portal region of the esophagus was induced by culture for more than 40 days Cell toxicity, <51>Cr-release assay,IFN-r quantitative ELISA, HLA binding assay The specificity of CTL strain was demonstrated in esophageal squamous cell carcinoma cell line, and the cytotoxicity of HLACw0102 + cell line was recognized. He organized squamous cell carcinoma cell lines that were resistant to cell damage. The same results were obtained for ELISA. This CTL is HLACw0102 binding. The presence of HLA Cw0102-binding T cells in squamous cell carcinoma of the esophagus is confirmed, and the understanding of cancer regression antigen is expected for future clinical use. Now, HLA A26 and Cw1-positive cancer cell lines have cDNA sequences that can be generated, inserted, and antigenically expressed. EBV has been shown to be non-lethal to their own B cells, T cells, and non-responsive tumor cells. HLAA26 and Cw1-binding cancer-specific T cell cultures are established by the production of HLAA26 and Cw1-binding cancer-specific T cell cultures that are used in the production of cell-barrier T cell cultures. In the future, the introduction of cDNA and the comparison of known antigen molecules will be discussed in detail.