新しいヒト癌退縮抗原(MAGE)遺伝子ファミリーの遺伝子クローニングと臨床応用

人类肿瘤消退抗原（MAGE）新基因家族的基因克隆及临床应用

• 批准号: 07771028
• 负责人: 今井 康久
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771028/
• 关键词: 癌退縮抗原; MAGE遺伝子; 遺伝子クローニング; CTL; MHC拘束性

申請者らはT.Boonらによって既に報告されていた癌退縮抗原(MAGE)遺伝子ファミリー、MAGE-1,MAGE-2,MAGE-3の他に、MAGE-4,-41,6の新しい遺伝子ファミリーをクローニングしそのアミノ酸配列を報告し、各遺伝子間での相同性を検討した(1995,Gene,160,287-290)。それらの遺伝子群の塩基配列をもとにPCRのプライマーを設計し各種癌細胞および組織におけるMAGE遺伝子群の発現の検討を行った。その結果、悪性黒色腫以外の癌においてもMAGE遺伝子が高率に発現しており(1995,Int.J.Cancer,64,304-308;388-393:1995,Cancer Immnol.Immunother,41,95-103)、HLA拘束性CTLによる癌特異免疫治療のターゲットとなる可能性が示唆された(1995,Biotherapy 9(1),9-15:9(3),415)。また、MAGE遺伝子のタンパク翻訳部の塩基配列を基にして融合タンパクを合成しこれを免疫源として抗体を作成し、MAGE-1、およびMAGE-4の抗体を得た。これらを用いて各組織、細胞での免疫組織染色やELISAによる血清レベルでのMAGE抗原の発現の検討(1995,J.Immunol.Methods,186,137-149)を行ったところ、精祖、精母細胞でのMAGE抗原の発現(1995,Cancer Research,55,3478-3482)と癌患者の末梢血でのMAGE抗原の検出が認められた(1995,Int.J.Cancer,64,158-165)。これはMAGE遺伝子の発現機序と生命発生になんらかの示唆を与え、かつ癌疾患の腫瘍マーカーとしての可能性を見い出すものであった。その後、各分野(産婦人科、臨床検査)にて詳細を検討中である。

The applicant submitted a report to T.Boon the identification of tumor regressive antigen (MAGE) gene fragments, MAGE-1,MAGE-2,MAGE-3 and others, MAGE-4,-41, and 6. The identity of these fragments was discussed (1995,Gene,160,287-290). The gene sequence of MAGE gene was designed and discussed in various cancer cells and tissues. The results showed that MAGE gene expression was found at high rates in cancers other than melanoma (1995, Int. J. Cancer, 64, 304 -308;388-393:1995,Cancer Immunol. Immunother, 41, 95 -103), and the possibility of HLA-binding CTL in cancer specific immunotherapy was demonstrated (1995,Biotherapy 9(1), 9 -15:9(3), 415). The MAG gene was synthesized by the fusion of MAG-1 and MAG-4. A Study on the Development of MAGE Antigen in Sera by Immunohistochemical Staining and ELISA in Tissues and Cells (1995, J. Immunol. Methods, 186, 137 -149) Expression of MAGE Antigens in Spermatocytes, Spermatocytes and Spermatocytes (1995,Cancer Research,55,3478-3482) and the identification of MAGE antigens in peripheral blood of cancer patients (1995, Int. J. Cancer, 64, 158 -165). The mechanism of MAGE gene development and the possibility of tumor formation are discussed. After the birth, each field (obstetrics, clinical examination) will be discussed in detail.

项目成果

Nakao M et al.: "HLA A2601-restricted cytotoxic T lymphocytes recognizing a peptide antigen cxpressed on squamous cell carcinoma." Cancer Res.55. 4248-4252 (1995)

Nakao M 等人：“HLA A2601 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞识别鳞状细胞癌上表达的肽抗原。”

Yamada A et al.: "Expression of MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3/-6 and MAGE-4a/-4b genes in ovarian tumors." Int.J.Cancer. 64. 3-393 (1995)

Yamada A 等人：“MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3/-6 和 MAGE-4a/-4b 基因在卵巢肿瘤中的表达”。

Yamada A et al.: "Immunohistochemically defined lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) on an adenocarcinoma cell is a distinct molecule from LFA-1 on leukocytes." Cellular Immunol.166. 4-260 (1995)

Yamada A 等人：“腺癌细胞上的免疫组织化学定义的淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 是与白细胞上的 LFA-1 不同的分子。”

Itoh K et al.: "Development of Cancer Vaccine by Tumor Rejection Antigens." Int.Rev.Immunol.(in press). (1995)

Itoh K 等人：“通过肿瘤排斥抗原开发癌症疫苗。”

Itoh K et al.: "MAGE遺伝子ファミリーコード配列より解析したMAGE抗原のHLA-クラスI分子への結合能" Biotherapy. 9(1). 9-15 (1995)

Itoh K 等人：“从 MAGE 基因家族编码序列分析 MAGE 抗原与 HLA-I 类分子的结合能力”Biotherapy 9(1) (1995)。