カポシ肉腫発症の病因と病理発生に関する分子病理学的研究

卡波西肉瘤病因及发病机制的分子病理学研究

• 批准号: 07770130
• 负责人: 江藤 秀顕
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770130/
• 关键词: カポシ肉腫; 分子病理学; 培養細胞

1)AIDS-KSの長期培養細胞株の免疫細胞化学染色と透過型電子顕微鏡による観察AIDS-KSの長期培養細胞は免疫細胞化学的には最も原始的な中間系filamentであるVimentinが陽性である。その他F-XIIIa,CD14,ICAM-I,VCAM-I,MHC-Iが陽性である。継代を重ねていくと一部ではSMA,MHC-IIも陽性になる、透過型電子顕微鏡による観察では胞体内にIysozome,Golgi装置やpinocytic vesicleが豊富である。さらにconfluentな状態では血管内皮細胞と同様に管腔を形成してくる。しかしWeibel-Palade bodyは見られない。以上の結果はKSの特徴である紡錐形細胞が未分化な間葉系細胞由来であり血管内皮細胞への分化能をもつことを示唆している。2)Herpesvirus-like DNA sequenceの存在AIDS-KならびにAfrican-KS組織を用いてPCRを行った結果大部分の症例Herpesvirus-like DNA sequenceの存在を確認した。しかしこれが病理発生に関与しているかどうかは疑問であった。3)AIDS-KSの発症におけるサイトカインの関与AIDS-KS組織を用いたRT-PCR法によりbFGFとVEGFのmRNA発現が強く見られることを見い出した。さらにAIDS-KSの長期培養細胞上清中に見られる血管内皮細胞増殖促進活性はbFGFとVEGFによって担われていることを明らかにした。特にVEGFは血管内皮細胞の透過性を高め浮腫を引き起こすことからAIDS-KSの発症に深く関与していると思われた。以上により免疫能低下あるいは免疫監視機構の破綻を背景としてHIV等のvirusや様々な病原体の感染によって活性化されたリンパ球、マクロファージ、血管内皮細胞や細胞外基質から出された種々のサイトカイン(特にbFGFとVEGFが主である)が複数に絡み合ってKSの病理発生に関与していることを明らかにした。

Long-term cultured AIDS-KS <s:1> cell line <s:1> immunocytochemical staining と transmissive electron 顕 microscope による観 examination of AIDS-KS long-term cultured cells <s:1> immunocytochemical に である the most primitive な intermediate line filamentであるVimentinが positive である. Youdaoplaceholder0 そ he F-XIIIa,CD14,ICAM-I,VCAM-I,MHC-Iが positive である. 継 generation を heavy ね て い く と a で は SMA, MHC - II も positive に な る, through type electronic 顕 micromirror に よ る 観 examine で は cell in the body に Iysozome, Golgi device や pinocytic vesicle が aboundant で あ る. Youdaoplaceholder0 confluentな state で を vascular endothelial cells と are similar to に lumen を form てくる てくる. <s:1> Weibel-Palade body see られな られな. Above の results は KS の 徴 で あ る spinning cone cells が な undifferentiated mesenchymal cell origin で あ り endothelial cells へ の differentiation can を も つ こ と を in stopping し て い る. 2)Herpesvirus-like DNA sequence hosts are present in AIDS-KならびにAfrican-KS tissues を performed by <s:1> てPCRを った results: Herpesvirus-like DNA sequence hosts are present in most cases of <s:1>, confirming the た. The relationship between the pathological development of に and the question of <s:1> て る る <s:1> う う う う であった であった であった. 3) AIDS - KS の 発 disease に お け る サ イ ト カ イ ン の masato and AIDS - KS organization を い た rt-pcr method に よ り bFGF と VEGF の mRNA 発 now see strong が く ら れ る こ と を see い out し た. さ ら に AIDS - KS の long-term cultured cells in supernatant に see ら れ raised colonization る vascular endothelial cells to promote active は bFGF と VEGF に よ っ て bear わ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. Special に VEGF の は endothelial cells through sexual を め dropsy を lead き up こ す こ と か ら AIDS - KS の 発 disease に deep く masato and し て い る と think わ れ た. Above に よ り immune to low あ る い は immune surveillance institution flaw の を background と し て の such as HIV virus get や others 々 の な pathogen infection に よ っ て activeness さ れ た リ ン パ ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ, vascular endothelial cells や extracellular matrix か ら out さ れ た kind 々 の サ イ ト カ イ ン (especially に bFGF と VEGF が main で あ る) が plural Pathological 発 に collaterals み close っ て KS の raw に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た.