クローン病類似大腸炎モデルの作製と_<rs>CD4による新たな治療法の開発
克罗恩病样结肠炎模型的创建和使用<rs>CD4的新疗法的开发
基本信息
- 批准号:07770384
- 负责人:
- 金额:$ 0.7万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
クローン病は原因不明の炎症性腸疾患で、日本において最近患者数が急増しており,新しい治療法の開発は急務といえる。近年、クローン病におけるCD4陽性細胞の重要性が注目されており、炎症の中心を担うCD4陽性T細胞を念頭においたクローン病の実験モデルの作製は病因を解明する糸口となり,新しい治療法の開発に必須のものである。本年度の研究では、マウスにTNB-BSAをCFAとともに皮下免疫し(計2回)、TNBに対する抗体価の上昇を確認した。TNB10mgの注腸で組織学的な炎症所見が認められ、20mgまで増量すると、ほぼ全てのマウスで下痢を伴う全身的な消耗を来たした。これらのマウスの大腸では、ヒトクローン病に類似する、全層にわたる著明な炎症性細胞浸潤とびらんの形成を非連続的に認め、炎症は2週間以上持続し慢性炎症と考えられた(TNB免疫大腸モデル)。TNB免疫大腸炎群において浸潤リンパ球の表面抗原を酵素抗体法にて検討すると、CD4陽性細胞が優位であった。大腸LPLの細胞表面抗原の変化をflow cytometryにより検討したところ、TNB免疫大腸炎症群でCD45RBの発現に変動が認められ、CD45RB^<low>が増加し、CD45RB^<high>が減少していた。さらに大腸粘膜よりRNAを抽出し、PCR法によりIFN-γ,TNF-αのmRNAの発現が増加していることを確認した。以上よりTNB免疫大腸炎モデルではTh1 typeのCD4細胞が炎症形成に関与していることが示唆された。そこで、注腸後2日目に抗CD4抗体0.2mgを腹腔内投与することによる炎症抑制効果につき検討した。非投与群では6匹4匹が死亡したのに対し、抗CD4抗体投与群では死亡は6匹中1匹のみであり組織学的にも炎症は軽微であった。大腸LPLでは、抗CD4抗体投与群においてCD45RB^<high>が完全に消失しており、腸管粘膜局所におけるIFN-γ,TNF-αのmRNAの発現は減少していた。現在、同モデルにおいてrecombinant soluble CD4投与による炎症抑制効果を検討中であり、将来的にヒトのクローン病に対して臨床応用できるかを追求したい。
The disease is an inflammatory bowel disease of unknown cause, the number of patients in Japan has recently increased, and the new treatment method has been urgently needed. In recent years, attention has been paid to the importance of CD4-positive cells in the disease and the idea of CD4-positive T cells as the center of inflammation. The cause of the disease has been explainedる糸口となり,新しいtherapyの开発に必のものである. This year's research includes: TNB-BSA CFA subcutaneous immunization (2 times in total), and TNB antibody rising test confirmation. TNB 10mg was injected into the intestinal tract, and the histological findings of inflammation were not recognized, and the 20mg dose was increased, and the whole body was treated with dysentery and systemic consumption. Large intestine disease, disease similar disease, full-thickness disease, inflammatory cell infiltration disease The formation of non-continuous disease, inflammation, and chronic inflammation that lasts for more than 2 weeks (TNB immune large intestine disease). TNB immune colitis group is used to infiltrate the surface antigen of the リンパball, the enzyme antibody method is used, and the CD4 positive cells are used to detect the superiority. Colorectal LPL cell surface antigen flow Cytometry of the immune system, TNB immune colon inflammation group, CD45RB of the large intestinal inflammation group, recognition of the movement of CD45RB, CD45RB^<low> of the increase, CD45RB^<high> of the reduction of the disease. Extraction of RNA from large intestinal mucosa, PCR method of IFN-γ, TNF-α mRNA, and confirmation of RNA. The above is related to the formation of inflammation in TNB immune colitis and Th1 type CD4 cells. The anti-CD4 antibody 0.2 mg was administered intraperitoneally 2 days after the intestinal injection, and the inflammation-suppressing effect was demonstrated. Of the 6 horses in the non-administered group, 4 died, and in the anti-CD4 antibody-administered group, 1 died out of 6, and the histological inflammation was minimal. Large intestinal LPL, anti-CD4 antibody administration group, CD45RB^<high>, completely disappeared, intestinal mucosal localization, IFN-γ, TNF-α, mRNA, and reduced. Now, the same モデルにおいてrecombinant soluble The anti-inflammatory effect of CD4 administration has been demonstrated, and the future clinical application of the disease will be investigated.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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