腫瘍細胞の再分化誘導因子の単離/同定と再分化機構の解析

肿瘤细胞再分化诱导因子的分离/鉴定及再分化机制分析

• 批准号: 07770821
• 负责人: 久保原 禅
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770821/
• 关键词: Differentiation; calcium; differentiation-inducing factor; AR42J; HL-60; Dictyostelium discoideum

我々は、細胞性粘膜菌の柄細胞分化誘導因子(DIF-1)が、哺乳類腫瘍細胞に対して作用を持つことを見いだし研究を進めてきた。そして、1)DIF-1が、マウスおよびヒトの赤芽球性白血病細胞の再分化(ヘモグロビン産生)を誘導すること(Asahi et al. 1995. BBRC)、2)DIF-1が、ラット膵線房由来腫瘍細胞(AR42J)およびヒト白血病細胞(HEL)の細胞内カルシウム濃度を上昇させ、細胞分裂を阻害すること(Kubohara et al. 1995. FEBS Lett.)、3)高濃度のDIF-1が、AR42J細胞の細胞死(apoptosis)を引き起こすこと(Kubohara et al. 1995. Devel. Growth Differ. )を見いだした。また、ヒト前骨髄性白血病細胞(HL-60)に対して、Dif-1が細胞内カルシウム濃度を上昇させること、細胞周期をG1期にarrestすることによって細胞の増殖を阻害すること、レチノイン酸による細胞分化を促進することを見いだした。(Kubohara,投稿中)。さらに我々は、細胞性粘膜菌に対する柄細胞分化誘導能を指標としたbioassay系を利用して、哺乳類由来のDIF様因子の単離を進めているが、現在までのところそのような生理活性因子は見つかっていない。

We continue to study the role of differentiation inducing factor-1 (DIF-1) in mammalian tumor cells. 1)DIF-1 induction of erythroblast leukemia cell redifferentiation (induction of leukemia cells)(Asahi et al. 1995. BBRC), 2)DIF-1 and DIF-1 are present in cells derived from tumor cells (AR42J) and leukemia cells (HEL). FEBS Lett.)、3)High concentrations of DIF-1 and AR42J cells induce apoptosis (Kubohara et al. 1995. Devel. Growth Differ. (See below.) In response to this, Dif-1 increased intracellular cell concentration, cell cycle arrest in G1 phase, cell proliferation was inhibited, and cell differentiation was promoted. (Kubohara, submitting). In addition, cellular mucosal bacteria can induce differentiation of stem cells, and bioassay system can be used as an indicator. DIF factors derived from mammals can be used as physiological active factors.

项目成果

Y. Kubohara.: "Zinc ions promote prestalk-to-stalk and prespore-to-stalk conversions in Dictyostelium discoideum" FEMS Microbiol Lett.134. 15-18 (1995)

Y. Kubohara.：“锌离子促进盘基网柄菌中的前茎到茎和前孢子到茎的转化”FEMS Microbiol Lett.134。