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アストロサイトに発現するFGFおよび他の非分泌性因子の生物学的意義に関する研究 -特にFGFの生理活性の制御機構について-

研究星形胶质细胞表达的FGF及其他非分泌因子的生物学意义-具体研究FGF生理活性的控制机制-

基本信息

批准号：
07771118
负责人：
上口裕之
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット新生仔海馬由来の培養アストロサイトをinterleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), epidermal growth factor (EGF)といったサイトカインにより刺激し、細胞抽出液中のbasic fibroblast growth factor (bFGF)をQuantitative Western blottingにより定量した。アストロサイトには18,22,24-kD bFGF isoformが発現しており、サイトカインにより22,24-kD isoformの発現量の増加が認められたが、18-kD isoformの発現量は変化しなかった。また、ラット胎仔脳培養系におけるGF AP陽性細胞数を指標としてbFGFの生物活性の検討を行った結果、サイトカインはアストロサイト抽出液中のbFGF活性を増強することが判明した。一方、アストロサイト抽出液中に12,16,18 kDの分子量をもつFGF-binding proteinが存在し、acidic FGFにもbFGFにも結合能を有することが判明し、FGFの生理活性を制御している可能性が示唆された。bFGFは組織の再生のみならず腫瘍の悪性化因子としても注目されており、18-kD isoformはtumorigenecityに、22,24-kD isoformはregenerationに関与することを示唆する所見が報告されているが、中枢神経系における各々のisoformの役割は不明である。本研究の結果は、アストロサイトにおけるbFGF isoformの発現パターンおよびFGF-binding proteinの存在がbFGFの生理活性の制御に重要であり、また、脳損傷時に損傷部位に供給される上記サイトカインによる22,24-kD bFGF isoformの選択的増量が、神経再生過程において重要であることを示唆するものである。

Interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), epidermal growth factor (EGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF) in cultured neonatal hippocampus were quantified by Quantitative Western blotting. The 18, 22, 24-kD bFGF isoform was found to have increased in the amount of 18, 22, 24-kD bFGF isoform. As a result of the study on the number of GFAP positive cells in fetal culture lines and the biological activity of bFGF, it was found that the activity of bFGF in the extracts of fetal culture lines increased. The existence of FGF-binding protein with molecular weight of 12, 16 and 18 kD in the extract solution and the binding energy of acidic FGF and bFGF were identified. The possibility of inhibition of FGF physiological activity was also indicated. bFGF tissue regeneration and tumor differentiation factors were observed in the central nervous system. The results of this study indicate that the presence of bFGF isoform and FGF-binding protein is important for the inhibition of bFGF physiological activity, and that the supply of bFGF isoform to injured sites during injury is increased, and that the presence of bFGF isoform and FGF-binding protein is important for the regeneration of the brain.