活性化アストロサイトの神経栄養効果における細胞接着因子、細胞外マトリックスの役割

细胞粘附因子和细胞外基质在活化星形胶质细胞神经营养作用中的作用

• 批准号: 07771116
• 负责人: 稲葉 真
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771116/
• 关键词: 神経細胞接着分子(NCAM); アストロサイト; 神経細胞; サイトカイン; TGF-β1

当教室では、サイトカインにより活性化されたアストロサイトが、脳損傷時の神経機能維持、再生に重要な役割を果たしていると想定し、fibroblast growth factor(FGF)、trnsforming growth factor-β1(TGF-β1)などの、脳に障害が生じた際に供給される各種サイトカインが、アストロサイトによるNGFをはじめとする様々なneurotrophic factorの産生もしくは分泌を増強することを明らかにしてきた。本年度は、これらの液性因子に加え、アストロサイト、神経細胞に発現している細胞接着因子のサイトカインによる発現調節を解明することを目的とした。1.ラット新生仔海馬由来アストロサイト、ラット胎生17日大脳皮質由来神経細胞の初代培養系を、basic FGF,TGF-β1,interleukin-1β(IL-1β),tumor necrosis factor-α(TNF-α)にて刺激した後、細胞膜成分を分離した。これら細胞膜成分に存在するNCAM(neural cell adhesion molecule)を、Western blot analysisにより検出し、image analyzing systemにより定量化した。その結果、培養アストロサイトには、180,140,120kD-NCAM、培養神経細胞には、180,140kD-NCAMが発現しており、TGF-β1の刺激により、アストロサイトに発現しているNCAMの各アイソフォームでの発現の増加が認められた。2.同様にアストロサイトの初代培養を行い、その培養上清(ACM)、また上記サイトカインにて刺激した培養上清(SACM)を神経細胞の初代培養系に作用させ、1と同様にNCAMの発現を検討した。その結果、ACM,SACMでは、神経細胞に発現しているNCAMに明らかな変化は認められなかった。結論として、神経細胞に発現しているNCAMには、変化は認められなかったものの、アストロサイトに発現しているNCAMは、TGF-β1により発現調節を受けていることが明らかとなった。これにより、サイトカインにより刺激されたアストロサイトは、液性因子の産生、分泌を増強することに加え、自らに発現しているNCAM等の細胞接着因子を調節することにより、障害された神経回路網の修復に一役を担っている可能性が示唆された。

When the classroom で は, サ イ ト カ イ ン に よ り activeness さ れ た ア ス ト ロ サ イ ト が, 脳 damage の god 経 function to maintain important な "を cut fruit, regeneration に た し て い る と し scenarios, fibroblast growth factor (FGF), trnsforming growth Factor - beta 1 (TGF - beta 1) な ど の, 脳 に handicap of が raw じ た interstate に supply さ れ る various サ イ ト カ イ ン が, ア ス ト ロ サ イ ト に よ る model NGF を は じ め と す る others 々 な neurotrophic factor の produce も し く は secretion を raised strong す る こ と を Ming ら か に し て き た. This year は, こ れ ら の liquidity factor に え, ア ス ト ロ サ イ ト, god 経 cell に 発 now し て い る cells then の サ イ ト カ イ ン に よ る 発 now adjust を interpret す る こ と を purpose と し た. 1. Youdaoplaceholder0 neonatal hippocampus origin アストロサ ト ト ラット viviparous 17-day large 脳 cortex derived from the primary culture line of neurogenic cells を basic FGF,TGF-β1,interleukin-1β(IL-1β),tumor necrosis After factor-α(TNF-α)にて stimulates た, the cell membrane components を separate and た た. The <s:1> れら cell membrane component に exists in するNCAM(neural cell adhesion molecule)を, Western blot analysisによ <s:1> 検 検 gives 検, image analyzing systemによ quantifies た た. そ の results and cultivate ア ス ト ロ サ イ ト に は, 180140120 kD - NCAM, cultivating god 経 cells に は, 180140 kD - NCAM が 発 now し て お り, TGF - beta 1 の stimulus に よ り, ア ス ト ロ サ イ ト に 発 now し て い る NCAM の each ア イ ソ フ ォ ー ム で の 発 now の raised が recognize め ら れ た . 2. With others に ア ス ト ロ サ イ ト の original line を い, そ の culture supernatant (ACM), ま た written サ イ ト カ イ ン に て stimulus し た culture supernatant (SACM) を god 経 cells の original culture に role さ せ, 1 と with others に NCAM の 発 を now beg し 検 た. そ の results, ACM, SACM で は, god 経 cell に 発 now し て い る NCAM に Ming ら か な variations change は recognize め ら れ な か っ た. Conclusion と し て, god 経 cell に 発 now し て い る NCAM に は, - は recognize め ら れ な か っ た も の の, ア ス ト ロ サ イ ト に 発 now し て い る NCAM は, TGF - beta 1 に よ り 発 now adjust を by け て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ に よ り, サ イ ト カ イ ン に よ り stimulus さ れ た ア ス ト ロ サ イ ト は, fluid factor の produce and secrete を raised strong す る こ と に え, since ら に 発 now し て い る NCAM を の cells then factors such as regulating す る こ と に よ り, handicap of さ れ た 経 god back to the battle road network の repair に を bear っ て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

稲葉真: "サイトカインによるアストロサイトにおける神経細胞接着分子(NCAM)の発現調節" 神経免疫研究. Vol.8. 139-144 (1995)

Makoto Inaba：“细胞因子对星形胶质细胞中神经细胞粘附分子（NCAM）表达的调节”《神经免疫学研究》第 8 卷（1995 年）。