子宮体癌の予後に関与するフコシル化糖鎖の発現機構の解析 -フコース転移酵素の関与を中心に-

岩藻糖基化糖链参与子宫内膜癌预后的表达机制分析 - 重点关注岩藻糖基转移酶的参与 -

• 批准号: 07771402
• 负责人: 加藤 真也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771402/
• 关键词: フコース転移酵素; Lewis^b型糖鎖; Le遺伝子

子宮体癌由来培養細胞株SNG-IIを免疫源として作製されたモノクローナル抗体MSN-1は組織化学的に正常子宮内膜とは殆ど反応しないのに対して子宮体癌組織とは高率に反応し、その組織反応性がよい症例ほど予後がよいことから、この抗体の認識抗原は子宮体癌の予後因子と密接に関係していると思われる。また、この抗体は少なくとも血液型関連糖鎖Lewis^bを認識することが判明している。そこでLewis^bの(Fuc α1-2 Gal β1-3 (Fuc α1-4) GlcNAc-)の構造のうちFuc α1-4という構造を構築するのに必須であるフコース転移酵素(FT-III)の遺伝子型と、MSN-1をはじめとする各種抗Lewis抗体の認識するフコシル化糖鎖の発現の有無との関連につき以下の実験を行った。1.子宮体癌摘出組織を用いてMSN-1による免疫染色を行うとともに、各患者の末梢血白血球より抽出したDNAを使ってPCR-RFLPの手法によりFT-III遺伝子(Le遺伝子)の遺伝子型を検索し、両者の関連を検討したところ、FT-IIIが不活性型であり、Lewis^b型糖鎖を発現するはずのない症例でもMSN-1反応陽性であった。2.そこで、各種Lewis型糖鎖に対する抗体を用いて子宮体癌組織50例を免疫染色したところ、MSN-1はLewis^b型糖鎖のほかにLewis^y型糖鎖も認識する可能性が示唆された。3.この結果からMSN-1は両者の糖鎖に共通する非還元未満の〔Fuc α1-2〕という構造を認識する可能性が出てきたため、この構造を特異的に切断する酵素(α1-2 Fucosidase)で子宮体癌組織を処理し、MSN-1対する反応性を免疫組織化学的に検討したところ、その反応性の低下がみられたため〔Fuc α1-2〕という構造の存在がMSN-1との反応に必要であることが示唆された。

Uterine carcinoma-derived culture cell line SNG-II is an immunogen and an anti-tumor antibody MSN-1. Histochemical analysis shows that normal endometrium has a high rate of anti-tumor and anti-tumor activity in uterine cancer tissues. This antibody is less likely to identify the blood-type linked carbohydrate Lewis^b. The structure of Lewis^b (Fuc α1-2 Gal β1-3 (Fuc α1-4) GlcNAc-) is necessary to construct the structure of Fuc α1-4. The genetic subtype of FT-III and MSN-1 are necessary to understand the development of various anti-Lewis antibodies. 1. Immunostaining for MSN-1 was performed in uterine cancer tissue extracts, DNA was extracted from peripheral blood leukocytes of each patient, and PCR-RFLP was used to detect the genotype of FT-III gene (Le gene), and the association between FT-III gene and Lewis-b gene was discussed. In some cases, MSN-1 was found to be negative. 2. Immunostaining of 50 cases of uterine carcinoma tissues with antibodies against Lewis type glycans showed the possibility of recognition of Lewis type glycans by MSN-1 and Lewis type b glycans. 3. As a result, MSN-1 is a non-reducing enzyme that is common to sugar locks and structures.(α1-2 Fucosidase) is the essential component of the anti-tumor response to MSN-1.