子宮体癌の予後に関与するフコシル化糖鎖の発現機構の解析 -フコース転移酵素の関与を中心に-

岩藻糖基化糖链参与子宫内膜癌预后的表达机制分析 - 重点关注岩藻糖基转移酶的参与 -

• 批准号: 07771402
• 负责人: 加藤 真也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771402/
• 关键词: フコース転移酵素; Lewis^b型糖鎖; Le遺伝子

子宮体癌由来培養細胞株SNG-IIを免疫源として作製されたモノクローナル抗体MSN-1は組織化学的に正常子宮内膜とは殆ど反応しないのに対して子宮体癌組織とは高率に反応し、その組織反応性がよい症例ほど予後がよいことから、この抗体の認識抗原は子宮体癌の予後因子と密接に関係していると思われる。また、この抗体は少なくとも血液型関連糖鎖Lewis^bを認識することが判明している。そこでLewis^bの(Fuc α1-2 Gal β1-3 (Fuc α1-4) GlcNAc-)の構造のうちFuc α1-4という構造を構築するのに必須であるフコース転移酵素(FT-III)の遺伝子型と、MSN-1をはじめとする各種抗Lewis抗体の認識するフコシル化糖鎖の発現の有無との関連につき以下の実験を行った。1.子宮体癌摘出組織を用いてMSN-1による免疫染色を行うとともに、各患者の末梢血白血球より抽出したDNAを使ってPCR-RFLPの手法によりFT-III遺伝子(Le遺伝子)の遺伝子型を検索し、両者の関連を検討したところ、FT-IIIが不活性型であり、Lewis^b型糖鎖を発現するはずのない症例でもMSN-1反応陽性であった。2.そこで、各種Lewis型糖鎖に対する抗体を用いて子宮体癌組織50例を免疫染色したところ、MSN-1はLewis^b型糖鎖のほかにLewis^y型糖鎖も認識する可能性が示唆された。3.この結果からMSN-1は両者の糖鎖に共通する非還元未満の〔Fuc α1-2〕という構造を認識する可能性が出てきたため、この構造を特異的に切断する酵素(α1-2 Fucosidase)で子宮体癌組織を処理し、MSN-1対する反応性を免疫組織化学的に検討したところ、その反応性の低下がみられたため〔Fuc α1-2〕という構造の存在がMSN-1との反応に必要であることが示唆された。

单克隆抗体MSN-1是使用子宫内膜癌的培养细胞系SNG-II作为一种免疫来源而产生的，对正常子宫内膜的响应在组织化学上无反应，而它与子宫内膜癌症的预测相关的病例与该抗反应性相关的病例的预测与抗性的预后相关，而抗反应性则是对抗反应的预后，而抗反应性的侵蚀性则是对抗反应性的预后，并且是对蚂蚁的预测。子宫内膜癌。还发现抗体至少识别与血型相关的聚糖路易斯^b。因此，在Lewis^B（FUCα1-2Galβ1-3（FUCβ1-3）（FUCα1-4）Glcnac-）的结构中，FUC转移酶（FT-III）的基因型（FT-III）之间的关系进行了以下实验，这对于构建结构FUCα1-4至关重要。抗体，包括MSN-1。 1. Immunostaining with MSN-1 using tissues removed from uterine cancer, and using DNA extracted from peripheral blood leukocytes of each patient, we searched for the genotype of the FT-III gene (Le gene) using PCR-RFLP techniques, and when we investigated the relationship between the two, we found that FT-III was inactive and even cases where no Lewis^b type glycan was supposed to be表示为MSN-1阳性。 2。因此，使用对各种刘易斯型聚糖的抗体对50例子宫内膜癌组织进行免疫染色，这表明MSN-1可以识别Lewis^Y-type Glycans以及Lewis^y-type Glycans。 3。这些结果表明，MSN-1可以识别出两种聚糖中未还原的“ FUCα1-2”结构。因此，当用一种特异性切割该结构（α1-2岩藻糖苷酶）的酶处理子宫内膜癌组织，并检查了对MSN-1的反应性免疫组织化学化学，从而减少了对MSN-1的反应，这表明该结构的存在是“ FUCα1-2”的存在。