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眼内におけるα1アドレナリン受容体サブタイプの分布と生理学的機能の解析

α1肾上腺素能受体亚型在眼内的分布及生理功能分析

基本信息

批准号：
07771517
负责人：
堀江公仁子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究概要としては,眼内で特に網膜色素上皮細胞に発現しているα1アドレナリン受容体が薬理学的にもα1Aアドレナリン受容体(従来α1Cサブタイプ受容体)であることを明らかにし,現在論文準備中である.眼内で重要な機能をはたすと考えられるα1Aアドレナリン受容体の薬理学的特性を各種のα1アドレナリン受容体特異的薬物を用いて解析を行った.今回,α1A受容体特異的薬物として,新しい作動薬であるNS-49と拮抗薬KMD-3213を明らかにすることができた.また,α1Aアドレナリン受容体にはC末端部位の長さが異なるsplice variantのクローンが,既に申請者らのグループがクローニングしたα1A受容体以外に2つ存在することを明らかにした(α1C-2,α1C-3).各α1A受容体を発現した細胞を用いた機能解析では,splice variantのクローンも従来発表したα1A受容体と同じ様な薬物親和性をもち,細胞内情報伝達系としてはいずれもホスホリパーゼC/カルシウム系にカップルすることが明らかになった.さらに,α1アドレナリン受容体は従来細胞内情報伝達系としてホスホリパーゼC/カルシウム系が主体であるとされてきたが、アデニル酸シクラーゼ/cAMP系も直接活性化することを初めて明らかにした.本研究によるα1アドレナリン受容体の組織分布・構造・薬理学的特性・機能の解析結果は,眼科臨床に応用できる新たなα1アドレナリン受容体特異的薬物の開発へ結び付く足掛りになると考えられる.

This year's summary of research is that the development of retinal pigment epithelial cells in the eye is a matter of concern. The important function of the eye is to analyze the biological characteristics of the α1A receptor, and to analyze the use of various α 1A receptor specific compounds. Now,α1A receptor-specific compounds are new, active agents such as NS-49 and antagonist KMD-3213. The length of the C-terminal part of the α1A receptor varies from one splice variant to another, and the applicant has a clear indication of the existence of 2 splice variants other than the α1A receptor (α1C-2,α1C-3). Each α1A receptor is found in the cell, and the function analysis shows that the splice variant has the same affinity for the α1A receptor, and the intracellular information transmission system has the same affinity for the α 1A receptor. In addition,α1 receptor is a direct activation of intracellular information transfer system, which is mainly composed of α 1 receptor and α 2 receptor. The results of this study include the tissue distribution, structure, biological characteristics and function of the receptor, and the development of receptor specific compounds for clinical ophthalmology.