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代謝型グルタミン酸受容体を介した網膜ON型双極細胞応答の発現機構

代谢型谷氨酸受体介导的视网膜ON双极细胞反应的表达机制

基本信息

批准号：
08458272
负责人：
金子章道
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

視覚系ニューロンのON型応答とOFF型応答は網膜の最初のシナプス、すなわち視細胞と双極細胞間のシナプスで形成され、前者には代謝型グルタミン酸受容体が、後者にはチャネル型グルタミン酸受容体が関与していることが明らかにされてきた。代謝型グルタミン酸受容体が関与するON型双極細胞において、最終的に形質膜のイオンチャネルを制御するのは細胞内cGMPであることが多くの研究者に認められているが、グルタミン酸によって活性化した受容体が細胞内cGMP濃度を制御する機構に関するわれわれの知識は極めて断片的である。また、ON型双極細胞はプロテインキナーゼCの強い活性を有していることが免疫組織化学の実験から示されているが、その役割は全く未知である。そこで、本研究においては代謝型グルタミン酸受容体の活性化からcGMPによって活性化されるチャネルに至るまでの細胞内情報伝達経路と、プロテインキナーゼCや細胞骨格によるチャネルの修飾作用を明らかにすることを目的とした。昨年度、マウス網膜スライス標本において双極細胞からwhole cellクランプ法により2種類のカルシウム電流を記録したが、平成9年度においては、このカルシウム電流の同定と局在を解析した。その結果、双極細胞の細胞体部には一過性のT型カルシウム電流があること、軸索終末部にはジヒドロピリジン感受性のL型カルシウム電流が存在することが明らかになった。さらに、単離した双極細胞に対し、L型カルシウムチャネルを認識する抗体を用いて免疫組織化学的検索を行ったところ、軸索終末部に強い免疫反応を観察した。これらの結果から、マウス双極細胞は軸索終末部においてL型カルシウムチャネルを介して流入するカルシウムイオンによって伝達物質の放出を行っているものと考えられた。

The on-type and off-type responses of the visual system are related to the initial state of the retina, the formation of the state between the optic cells and the bipolar cells, the former being the metabolic state of the retina acid receptor, and the latter being the reproductive state of the retina acid receptor. Metabolic acid receptors are related to the regulation of intracellular cGMP in ON-type bipolar cells. Many researchers have identified mechanisms for regulating intracellular cGMP concentrations in metabolic acid receptors. The activity of the cells was not known in immunohistochemistry. In this study, the activation of cGMP in metabotropic acid receptors was studied. The intracellular signaling pathway, the activation of cGMP in metabotropic acid receptors, and the modification of cGMP in cytoskeleton were investigated. In 2009, the bipolar cells were separated from the whole cell by two kinds of current recording methods. In 2009, the bipolar cells were separated from the whole cell by two kinds of current recording methods. As a result, bipolar cells have transient T-type currents in the cell body and L-type currents in the axonal terminal. In addition, the antibody was used for immunohistochemical detection of the bipolar cells and L-type cells, and the strong immune reaction was observed in the axon terminal region. As a result, bipolar cells emit substances into the axon terminal region.