ウサギ心室筋のカルシウム電流に及ぼす全身麻酔薬およびその光学異性体の影響

全麻药及其旋光异构体对家兔心室肌钙电流的影响

• 批准号: 07771217
• 负责人: 廣田 弘穀
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771217/
• 关键词: 心筋細胞; パッチクランプ法; カルシウム電流; 全身麻酔薬; イソフルレン; セボフルレン

イソフルレンなどの全身麻酔薬は、Ca^<2+>電流の抑制作用を示すことが報告されており、臨床的にも重要な問題であるが、全身麻酔薬が、(a)Ca^<2+>チャネルタンパク質上のある特定部分に作用するのか、(b)細胞質膜に非特異的に作用してCa^<2+>チャネルの性質を変化させるのかは明らかでない。今回我々は、酵素的に分離した心筋単一細胞標本にパッチクランプ法を適用し、Ca^<2+>チャネルに及ぼす全身麻酔薬イソフルレンおよびセボフルレンの作用部位・機序を検討した。イソフルレン(1.25,2.5,5.0 vol%)およびセボフルレン(2.5,5.0 vol%)はCa^<2+>電流のamplitudeを濃度依存性に抑制した。Ca^<2+>電流の不活性化過程をコンピュータ解析した結果:1.イソフルレンおよびセボフルレンは、Ca^<2+>電流の不活性化の時定数(τ_f)を減少させた。2.イソフルレンはCa^<2+>電流の定常状態での不活性化f_∞を過分極側へシフトした。3.イソフルレンCa^<2+>電流の不活性からの回復を遅延させた。さらにCa^<2+>電流のコンピュータシミュレーションの結果から、比較的定濃度のイソフルレン(1.25,2.5 vol%)およびセボフルレン(2.5 vol%)によるCa^<2+>電流amplitudeの抑制効果は、不活性化の時定数(τ_f)の変化から説明できることが明らかとなった。したがって心筋においてイソフルレンなどの全身麻酔薬は、細胞膜質膜に非特異的に作用してCa^<2+>チャネルの性質を変化させる可能性が示唆された。しかしながら高濃度のイソフルレン(5.0 vol%)およびセボフルレン(5.0vol%)によるCa^<2+>電流の抑制効果はτ_fのみでは説明できないことから、他の因子(Ca^<2+>チャネルのコンダクタンスなど)の関与が考えられた。

The inhibition effect of Ca^<2+> current on systemic anesthesia is reported as a clinically important problem, and systemic anesthesia is reported as (a) the effect of Ca^<2+> on specific parts of the plasma membrane, and (b) the effect of Ca ^<2 +> on non-specific changes in the properties of the plasma membrane. This paper discusses the application of the enzyme isolation method to the isolation of cardiac muscle cells and the action site and mechanism of the enzyme. The amplitude of Ca^<2+> current was inhibited in a concentration-dependent manner by Ca ^<2 +> current (1.25, 2.5, 5.0 vol%) and Ca^<2+> current (2.5, 5.0 vol%). The results of analysis of Ca^<2+> current inactivation process are as follows:1. The time of Ca^<2+> current inactivation (τ_f) decreases. 2. The steady state of Ca^<2+> current is not activated. 3. Clean up the Ca^<2+> current inactivation and recovery delay. The results of Ca^<2+> current amplification and inactivation time (τ_f) were compared with those of Ca^<2+> current amplification and inactivation time (τ_f) at constant concentrations (1.25, 2.5 vol %). The possibility of a change in the properties of Ca^<2+> in the plasma membrane of a cell is shown. The effect of Ca^<2+> current suppression at high concentration (5.0 vol%) and Ca^<2+> current suppression (5.0 vol %) is explained by the correlation between Ca^<2 +> and other factors (Ca^<2+>).