臨床応用への基礎的データ集積を目的とした抗高血圧薬の評価系の確立

建立抗高血压药物评价体系，收集临床应用基础数据

• 批准号: 08557143
• 负责人: 比佐 博彰
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08557143/
• 关键词: 高血圧モデル動物; カテコールアミン; レニン-アンジオテンシン系; 尿生成; nitric oxide

1.高血圧モデルラットにおけるレニン-アンジオテンシン系の変動(1)目的 高血圧治療薬の効果と内因性血圧調節物質の変動との関係を解析するための基礎データを得ることを目的とし、Dahl食塩感受性(DS)・非感受性(DR)ラットにおけるレニン-アンジオテンシン系No系との関連を検討した。(2)方法 DSおよびDRラットを、それぞれ高食塩・低食塩飼料群、NO合成酵素阻害薬L-NAME添加・非添加群に分け、計8群を無麻酔下に用いた。定期的に全身血圧および心拍数を測定した。8週令の時点で、尿中電解質・酸化窒素排泄量、およびアンジオテンシンI,IIの血漿濃度ならびに腎・大動脈組織含量をした。(3)結果・結論 DSラットでは高食塩負荷により拡張期血圧が上昇した。低食塩飼料群においても、L-NAME添加群では高食塩飼料群と同程度まで血圧が上昇した。高食塩・低食塩飼料群共に、L-MANEの添加は血漿アンジオテンシン濃度を上昇させた。しかし、腎組織アンジオテンシン含量は高食塩負荷群でのみ増大が認められた。DRラットは高食塩飼料を与えても血圧は変化しなかったが、L-NAME添加群ではDSラットと同程度まで血圧が上昇した。尿量・尿中ナトリウム排泄量は高食塩負荷群で増大したが、DS・DRラット間およびL-NAME添加・非添加群間で差異は認められなかった。尿中酸化窒素排泄量はDS・DRラット間および高食塩・低食塩飼料群間で差は無く、L-NAME添加により減少した。以上の結果より、DSラットの高食塩負荷による血圧上昇時には、NOを介したレニン-アンジオテンシン系の抑制が生じていると考えられる。また、DSラットはDRラットに比べアンジオテンシンIIへの感受性が高まっているものと思われる。2.今後の研究の展開(1)高血圧発症過程での血圧調節物質の変動 マイクロダイアリシス法により腎組織液試料を経時的に採取し、各種モデル動物の高血圧発症過程におけるデータを得る。現在、マイクロダイアリシス装置のオートサンプラー-マイクロカラム-電気化学検出器を用いて、生理活性物質血漿濃度の測定を行なっている。両者の結果の相関を検討することで、血圧調製機能に関しより詳細なデータが得られると期待される。

1. High-blood-pressure モデルラットにおけるレニン-アンジオテンシン-type action (1) Purpose The effect of high blood pressure treatment and the relationship between endogenous blood pressure regulating substances and the analysis of the relationship between them hl Food Sensitivity (DS)・Non-sensitivity (DR) ラットにおけるレニン-アンジオテンシン Department No Department とのrelated を検検した. (2) Method: DS DR ラットを, それぞれ high-food and low-food feed groups, NO synthesis enzyme inhibitor L-NAME added and non-added groups are divided into 8 groups in total, and 8 groups are used without hemp. Periodic measurement of whole body blood pressure, heart rate and heart rate. At the 8-week mark, the excretion of electrolytes and acidified hormones in the urine, the plasma concentrations of およびアジオテンシンI and II, and the contents of kidney and aortic tissue were measured. (3) Result and conclusion: DS has a high dietary load and an increase in blood pressure during the tension period. The low food intake group and the L-NAME added group have the same degree of increase in blood pressure as the high food intake group. The addition of L-MANE to the high-food and low-food diets can also increase the concentration of plasma in the blood.しかし、Kidney tissue アンジオテンシン content and high food load group でのみ Increase the size of the められた. DR ラットは高食塩feedを and えてもblood pressure は変化しなかったが, L-NAME added group DS ではDS ラットと same degree までblood pressure がRISE した. The urine output and urinary urinary excretion amount were determined by the difference between the high food load group and the DS・DR ラット间 およびL-NAME added and non-added group. There was no difference in urinary urinary acidification hormone excretion between DS and DR feeding groups, and the addition of L-NAME reduced it. The results of the above are: DS ラットのHigh food load and blood pressure rise: には, NOを客したレニン-アンジオテンシン线の生じていると考えられる.また、DSラットはDRラットに比べアンジオテンシンIIへのsensitivityが高まっているものと思われる. 2. Development of future research (1) Movement of blood pressure regulating substances in the process of hypertensive disorders The method of collecting the kidney tissue fluid sample using the MAKINAN method, and the process of hypertensive disease in various animals were obtained. Now, the MARSA アリシス deviceのオートサンプラー-マイクロカラム- The electrochemical tester is used to measure the plasma concentration of physiologically active substances.両人のRESULTS のrelated を検问することで, blood pressure modulation function に关しよりDetails なデータが got られるとLooking forward to される.