Molekulare Signaltransduktionsmechanismen von TRAIL induzierter Enterozyten Apoptose - Regulation und Modulation durch pro-inflammatorische Zytokine

TRAIL诱导肠上皮细胞凋亡的分子信号转导机制——促炎细胞因子的调控

• 批准号: 5280768
• 负责人: Professor Dr. Frank Martin Rümmele, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5280768?language=en
• 关键词: Molekulare; Signaltransduktionsmechanismen; von; TRAIL; induzierter

Apoptose ist ein wichtiger Regulationsmechanismus für die Homeostase eines Gewebes mit hohem Zellumsatz, wie das intestinale Epithel. Während der Migration entlang der Krypten-ZottenAchse differenzieren immature, proliferierende Kryptenzellen zu reifen, postmitotischen Enterozyten aus, welche an der Zottenspitze durch Apoptose absterben. Eine Dysregulation von Apoptose führt bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zu einer Destruktion des intestinalen Epithels durch eine pathologisch erhöhte Enterozyten-Apoptoserate. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist die bislang nicht untersuchte Rolle des zur TNF-Familie gehörenden Liganden TRAIL (TNF-related apoptosis incuding ligand) und der entsprechenden agonistischen (DR4/5) und antagonistischen (DcR1/2) Rezeptoren in der Regulation von Enterozyten-Apoptose unter physiologischen und immun-pathologischen Bedingungen zu untersuchen. Mit Hilfe zell-/molekularbiologischer Methoden werden 1. physiologische Bedeutung 2. molekulare Signalisationsmechanismen (Caspase-Kaskade, Apoptosomen-Bildung, bcl-2-Familie) und 3. Immunregulation durch pro-inflammatorische Zytokine von TRAIL-induzierter Enterozyten-Apoptose in vitro und ex vivo analysiert. Die Hypothese, daß die Interaktion TRAIL-Death-Rezeptor an der Entstehung von CED beteiligt ist, wird zusätzlich am Gewebe von Patienten mit CED analysiert. Das hieraus erweiterte Verständnis der Regulation von Apoptose intestinaler Epithelzellen zielt auf die Entwicklung neuer, anti-inflammatorischer Medikamente zur Behandlung von Patienten mit CED.

细胞凋亡的调控机制、调控机制、调控调控机制、调控调控机制、调控调控机制、调控调控机制、调控调控机制、调控调控机制、调控调控机制等。Während der Migration entlang der Krypten-ZottenAchse differenzieren immature, proliferierende Kryptenzellen zu reifen, postmitotischen Enterozyten aus, welche and der Zottenspitze durch apoptosis absterben。细胞凋亡异常与<s:1> hrt - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β。研究：tnf - family gehörenden Liganden TRAIL （TNF-related apoptosis包括配体）和enpreprechenden agonistischen （DR4/5）和antagonistischen (DcR1/2) Rezeptoren在调节enozyten -凋亡中的生理和免疫病理作用麻省理工学院希尔夫·泽尔/分子生物学家生理学；2 .分子信号机制（Caspase-Kaskade，凋亡体- bildung， bcl-2- family）等。促炎卵泡活化因子诱导细胞凋亡的体外和离体免疫调节。Die Hypothese, daß Die Interaktion track - death - rezeptor and der Entstehung von CED beilight ist， and zusätzlich am Gewebe von Patienten mit CED分析。as hieraus erweiterte Verständnis der调控肠上皮细胞凋亡的研究，抗炎药物治疗的研究。