Geschlechtsspezifische Regulation der 5-Lipoxygenase und zugrunde liegende Signaltransduktionsmechanismen von Sexualhormonen

5-脂氧合酶的性别特异性调节和性激素的潜在信号转导机制

• 批准号: 68604941
• 负责人: Professor Dr. Oliver Werz
• 金额: --
• 依托单位: Dipartimento di Farmacologia Sperimentale
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68604941?language=en
• 关键词: Geschlechtsspezifische; Regulation; der; Lipoxygenase; und

Die 5-Lipoxygenase (5-LO) katalysiert die ersten Schritte der Biosynthese von Leukotrienen, die bei entzündlichen und allergischen Reaktionen, Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen eine Rolle spielen. Bislang ist das Verständnis zellulären Aktivierung der 5-LO unvollständig und geschlechtsspezifische Unterschiede diesbezüglich sind völlig unbekannt. Wir beobachteten, dass sich die Leukotriensynthesekapazität in Leukozyten von Mann und Frau deutlich unterscheidet. Auch die subzelluläre Lokalisation der 5-LO in Leukozyten bzw. die Translokation zur Kernmembran sind vom Geschlecht abhängig. Diese geschlechtspezifische Regulation der 5-LO wird in verschiedenen Zelltypen männlicher und weiblicher Herkunft detailliert erforscht. Verwandte Enzyme (z.B. 12-/15-Lipoxygenase oder cytosolische Phospholipase A2) werden entsprechend analysiert, um Aussagen zur Selektivität der geschlechtspezifischen Regulation machen zu können. Es wird untersucht, ob der Hormonstatus bzw. Sexualhormone für die differentielle Regulation der 5-LO verantwortlich sind und welche molekularen Faktoren und Mechanismen durch die Sexualhormone beeinflusst werden, die letztendlich zu Unterschieden der zellulären Regulation der 5-LO in Mann und Frau führen.

5-脂氧合酶（5-LO）催化白细胞三烯生物合成的第一步，包括过敏性反应、Krebs和心血管疾病。Bislang ist das Verständnis zellulären Aktivierung der 5-LO unvollständig und geschlechtsspezihe Unterschede diesbezüglich sind völlig unkannt.我们了解到，德国人和妇女的白细胞三聚体合成是一个问题。在Leukozyten bzw中也有5-LO的局部化。《圣经》中对《圣经》的翻译也是如此。该geschlechtspeziophe法规der 5-LO wird in verbandedenen Zelltypen männlicher and weiblicher Herkunft detailliert erforscht. Verwandte酶（z.B. 12-/15-脂氧合酶或胞质磷脂酶A2）可用于分析，以确定基因特异性调节的选择性。这是很好的，因为荷尔蒙的状况不好。性激素对5-LO的差异性调节是通过性激素的强烈影响而产生的，也是影响5-LO的分子机制。

项目成果

Progesterone rapidly down-regulates the biosynthesis of 5-lipoxygenase products in human primary monocytes.

• DOI: 10.1016/j.phrs.2015.01.007
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: Pharmacological research
• 影响因子: 9.3
• 作者: C. Pergola;A. M. Schaible;Felix Nikels;G. Dodt;H. Northoff;O. Werz