Connexin expression, neuronal survival and vulnerability in the developing and adult nigrostriatal system of mice deficient for FGF-2, FGF-5 either alone or in combination

单独或组合缺乏 FGF-2、FGF-5 的小鼠发育中和成年黑质纹状体系统中的连接蛋白表达、神经元存活和脆弱性

• 批准号: 5282372
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Reuss
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuroanatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5282372?language=en
• 关键词: Connexin; expression; neuronal; survival; vulnerability

Fibroblasten Wachstumsfaktoren (FGFs) sind wichtige Überlebens- und Differenzierungsfaktoren für Neurone und Astrologia des nigrostriatalen Systems. Wie ich in vitro zeigen konnte, bewirken FGF-2,-5 und -9 in Astrocyten eine regions- und isoformspezifische Reduktion des Gap Junction Connexins(CX)43, während in Neuronen des Mittelhirnbodens Cx43 durch FGF-2 induziert wird. FGF-abhängiges Überleben dopaminerger (DAerger) Neurone in Mittelhirnkulturen wird zudem durch Blockierung der Gap Junction Kommunikation inhibiert. Zusammenhänge zwischen (1) Expression von FGF-2 und FGF-5, (2) Cx 26, 32 und 43 und (3) Überleben, Differenzierung und Vulnerabilität DAerger Neurone des nigrostriatalen Systems in vivo sollen in FGF-2-, FGF-5- und FGF-2/FGF-5-defizienten Mäusen untersucht werden. Hierzu soll an diesen Tieren die Entwicklung der DAergen Neurone und die Connexin-Expression in den Zellen des nigrostriatalen Systems histologisch und biochemisch analysiert werden. Weiter soll durch Behandlung mit MPTP und MPP+ geklärt werden, ob die Vulnerabilität der DAergen Neurone aus gendefizieten Tieren verändert ist. Diese Experimente sollen die physiologische Rolle der Interdependenz zwischen Wachstumsfaktoren, Gap Junction Kopplung und Vulnerabilität für das Überleben dopaminerger Neurone in vivo klären helfen.

成纤维细胞Wachstumsfaktoren（FGF）sind wichtige Überlebens- und Differenzierungsfaktoren für Neurone und Astrologia des nigrostriatalen Systems.在体外实验中，我们观察到FGF-2、FGF-5和FGF-9在星形胶质细胞的一个区域和特异性亚型中减少缝隙连接蛋白（CX）43，通过FGF-2诱导，观察到在哺乳动物神经元中减少CX 43。FGF-抑制剂可通过阻断缝隙连接抑制剂抑制中老年人多巴胺神经元。（1）FGF-2和FGF-5的表达，（2）Cx 26、32和43和（3）体内黑质纹状体系统神经元的分化、差异和脆弱性，在FGF-2-、FGF-5-和FGF-2/FGF-5-中的表达可被韦尔登识别。Hierzu soll an diesen Tieren die Endwicklung der DAergen Neurone and die Connexin-expression in den Zellen des nigrostriatalen Systems histologisch and biochemisch analysiert韦尔登。Weiter soll durch durch Behandlung mit MPTP und MPP+ geklärt韦尔登，ob die Vulnerabilität der DAergen Neurone aus gendefizieten Tieren verändert ist.该实验解决了体内多巴胺神经元的相互依赖性、间隙连接和脆弱性的生理作用。