Electropharmacological study of receptor-mediated regulation of cardiac Na^+-activated K^+ channels

受体介导的心脏Na^激活K^通道调节的电药理学研究

基本信息

  • 批准号:
    08670102
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 1997
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The Na<@D1+@>D1-activated K<@D1+@>D1 (K<@D2Na@>D2) channel has a large unitary conductance and is activated by an increase in the Na<@D1+@>D1 concentration at the inner side of the sarcolemma. It has been postulated that the K<@D2Na@>D2 channels may be activated not only in pathological conditions such as myocardial ischemia and digitalis toxicity but also in physiological conditions. However, it has not been determined whether cardiac K<@D2Na@>D2 channels are regulated by some receptor mechanisms. In this study I examined the effects of beta-adrenoceptor and endothelin (ET) receptor stimulation on the K<@D2Na@>D2 current in guinea pig ventricular cells by using patch clamp techniques. The K<@D2Na@>D2 current was activated by intracellular loading of 50 mM Na<@D1+@>D1 and extracellular application of 10 muM ouabain. Endothelin-1 (ET-1) at a concentration of 10 nM inhibited the K<@D2Na@>D2 current by 21(]SY.+-。[)4% (n=5), which was blocked by the selective ET<@D2A@>D2 receptor antagonis … More t BQ-485 (100 nM).Endothelin-3 (ET-3,30 nM) failed to inhibit the K<@D2Na@>D2 current. Neither protein kinase C inhibitor (staurosporine, calphostin C) nor intracellular loading of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP<@D23@>D2) affected the K<@D2Na@>D2 current inhibition by ET-1. Isoproterenol (ISO,1-1000 nM) also inhibited the K<@D2Na@>D2 current in a concentration-dependent manner. The ISO (100 nM) -induced decrease of the K<@D2Na@>D2 current was abolished by 10 muM atenolol but not by 100 nM ICI 118,551, indicating the involvement of beta<@D21@>D2-adrenoceptors. Forskolin (10 muM) also inhibited the K<@D2Na@>D2 current and the ISO-induced K<@D2Na@>D2 current inhibition was attenuated by the intracellular loading of protein kinase inhibitor peptide. Therefore, cAMP-protein kinase A pathway plays an important role in the beta<@D21@>D2-adrenoceptor-mediated inhibition of the K<@D2Na@>D2 current. Thus, both ET<@D2A@>D2 receptor an beta<@D21@>D2-adrenoceptor stimulation inhibit the cardiac K<@D2Na@>D2 current and modulate the action potential repolarization in pathological as well as physiological conditions. Less
Na<@D1+@>D1激活的K<@D1+@>D1(K<@D2Na@>D2)通道具有大的单位电导,并通过肌膜内侧Na<@D1+@>D1浓度的增加而激活。据推测,K<@D2Na@>D2通道不仅可以在病理条件如心肌缺血和洋地黄中毒中被激活,而且可以在生理条件下被激活。然而,尚未确定心脏K<@D2Na@>D2通道是否受某些受体机制调节。本实验用膜片钳技术观察了β-肾上腺素受体和内皮素受体对豚鼠心室肌细胞K<@D2Na@>D2电流的影响。通过细胞内加载50 mM Na D1 + D1和细胞外应用10 μ M哇巴因来激活K D2 Na D2电流。浓度为10 nM的内皮素-1(ET-1)抑制K<@D2Na@>D2电流21 μ M ±。[)4%(n=5),可被选择性ET<@D2A@>D2受体拮抗剂阻断 ...更多信息 内皮素-3(ET-3,30 nM)不能抑制K<@D2Na@>D2电流。蛋白激酶C抑制剂(staurosporine,calphostin C)和细胞内负载1,4,5-三磷酸肌醇(IP<@D23@>D2)均不影响ET-1对K<@D2Na@>D2电流的抑制作用。异丙肾上腺素(ISO,1-1000 nM)也以浓度依赖性方式抑制K<@D2Na@>D2电流。ISO(100 nM)诱导的K<@D2Na@>D2电流的降低被10 μ M阿替洛尔消除,但不被100 nM ICI 118,551消除,表明β <@D21@>D2-肾上腺素受体参与。毛喉素(10 μ M)也抑制K<@D2Na@>D2电流,而ISO诱导的K<@D2Na@>D2电流抑制作用被细胞内蛋白激酶抑制肽的负载减弱。因此,cAMP-蛋白激酶A通路在β <@D21@>D2-肾上腺素受体介导的K<@D2Na@>D2电流抑制中起重要作用。因此,ET D2受体和β D2-肾上腺素受体刺激抑制心脏KD 2Na D2电流并调节病理和生理条件下的动作电位复极。少

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中谷 晴昭: "不整脈とK^+チャネル作動薬K^+チャネル・サブタイプ選択性からみた理想的III群抗不整脈薬" 循環器Today. 2. 135-141 (1997)
Haruaki Nakatani:“从心律失常和 K^+ 通道激动剂 K^+ 通道亚型选择性角度来看的理想 III 类抗心律失常药物”《今日心脏病学》2. 135-141 (1997)。
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中谷晴昭: "不整脈とK^+チャネル作動薬 K^+チャネル・サブタイプ選択性からみた理想的III群抗不整脈抗薬" 循環器Today. 2. 135-141 (1997)
Haruaki Nakatani:“心律失常和 K^+ 通道激动剂:从 K^+ 通道亚型选择性角度来看的理想 III 类抗心律失常药物”《今日心脏病学》2. 135-141 (1997)。
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    0
  • 作者:
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Yamaguchi H: "Dual effects of endothelins on the acetylcholine receptor-operated K^+ current in guinea pigatrial cells" Am J Physiol. 273. H1745-H1753 (1997)
Yamaguchi H:“内皮素对豚鼠房细胞中乙酰胆碱受体操作的 K 电流的双重影响”Am J Physiol。
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  • 作者:
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中谷晴昭: "心筋K^+チャネル作用薬の薬理と抗不整脈作用" 治療学. 30. 411-415 (1996)
Haruaki Nakatani:“心脏 K^+ 通道激动剂的药理学和抗心律失常作用”《治疗学》30. 411-415 (1996)。
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中谷 晴昭: "リガンド感受性K^+チャネル-その病態生理学的役割と新しい薬物作用点としての可能性" 日薬理誌. 108. 116-118 (1996)
Haruaki Nakatani:“配体敏感 K^+ 通道 - 它们的病理生理学作用和作为新药物作用点的可能性”《日本药理学杂志》108. 116-118 (1996)。
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