Role of Kir6.1 channels in cardiomyocytes clarified by Kir6.1-transgenic mice

Kir6.1 转基因小鼠阐明了 Kir6.1 通道在心肌细胞中的作用

基本信息

批准号：
15390078
负责人：
NAKAYA Haruaki
金额：
$ 9.54万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

It is acknowledged that cardiac ATP-sensitive (K_<ATP>) channel is a hetero-octamer comprising the pore-forming subunit Kir6.2 and the regulatory subunit sulfonylurea receptor (SUR2A). Although another pore-forming subunit Kir6.1 reportedly exists in heart cells, the pathophysiological significance of Kir6.1 in the heart remains unclear. This study was undertaken to evaluate the role of cardiac Kir6.1 protein using transgenic mice overexpressing Kir6.1 gene (Kir6.1TG) in the myocardium. Langendorff-perfused hearts of wild-type (WT) and Kir6.1TG mice were subjected to global ischemia (25 min) followed by reperfusion (120 min). Myocardial infarct size, measured by triphenyltetrazolium chloride staining, in Kir6.1TG hearts was smaller and recovery of contractile function of Kir6.1TG hearts was greater compared with WT hearts. In coronary-perfused ventricular muscle preparations of Kir6.1TG mice, the action potential duration (APD) was longer than that of WT preparations in pre-ischemic period, probably due to downregulation of K^+ channels. During ischemia the APD shortening was accelerated in Kir6.1TG preparations. There was no difference in mitochondrial K_<ATP> channel activity, which was indirectly evaluated by diazoxide-induced flavoprotein oxidation, between Kir6.1TG and WT cardiomyocytes. These findings suggest that Kir6.1 protein in cardiomyocytes affords cardioprotection against ischemia/reperfusion injury.

人们承认，心脏ATP敏感的（K_ <ATP>）通道是一个杂糖剂，包括孔形成亚基Kir6.2和调节亚基亚基磺胺尿素受体（SUR2A）。尽管据报道，心脏细胞中存在另一种形成孔的亚基6.1，但Kir6.1在心脏中的病理生理意义尚不清楚。这项研究是为了评估心肌中过表达Kir6.1基因（KiR6.1TG）的转基因小鼠心脏KIR6.1蛋白的作用。野生型（WT）和Kir6.1tg小鼠的langendorff perfused心受到全球性缺血（25分钟），然后进行再灌注（120分钟）。在Kir6.1tg心脏中，通过Triphenylttrazolium染色测量的心肌梗死大小较小，与WT心脏相比，Kir6.1tg心脏的收缩功能的恢复更大。在Kir6.1tg小鼠的冠状动脉良心心室肌肉制剂中，动作电位持续时间（APD）的时间比缺血前时期的WT制剂长，这可能是由于K^+通道的下调所致。缺血期间，APD缩短在Kir6.1tg制剂中加速了。线粒体K_ <ATP>通道活性没有差异，这是通过二氧氧化物诱导的黄蛋白氧化（KIR6.1TG和WT心肌细胞之间）间接评估的。这些发现表明，心肌细胞中的Kir6.1蛋白具有针对缺血/再灌注损伤的心脏保护。

项目成果

期刊论文数量（72）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

心房細動に対する新たな治療薬の可能性.

房颤新治疗药物的可能性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
循環器科 58・1
影响因子：
0
作者：
Namekata;I.;Shimada;H.;Kawanishi;T.;Tanaka;H.;Shigenobu,K;Guo Peng;佐藤俊明
通讯作者：
佐藤俊明

免疫システムとイオンチャネル-抗原刺激によるTリンパ球活性化・アポトーシスにおけるイオンチャネルの役割-

免疫系统和离子通道 - 离子通道在抗原刺激诱导的 T 淋巴细胞活化和凋亡中的作用 -

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学の歩みイオンチャネルup date 別冊
影响因子：
0
作者：
Nishiya T;et al.;古川哲史
通讯作者：
古川哲史

分子標的を目指した不整脈治療.

针对分子靶点的心律失常治疗。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
最新医学10 特集不整脈における分子機構 60・10
影响因子：
0
作者：
Suzuki H;Momoi N;Ono T;Maeda S;Shikama Y;Matsuoka I;Suzuki H;Kimura J.;Fan Yu-Yan;金井好克;中谷晴昭
通讯作者：
中谷晴昭

Role of ATP-sensitive K^+ chnnels in electrophysiological alterations during myocardial ischemia : a study using Kir6.2 null mice.

ATP敏感K^通道在心肌缺血期间电生理改变中的作用：使用Kir6.2无效小鼠的一项研究。