癌の発生・進展過程で起きる染色体変化の集中的蓄積の機構

癌症发生和进展过程中发生的染色体变化密集积累的机制

• 批准号: 08670232
• 负责人: 津田 均
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670232/
• 关键词: 乳癌; FISH法; 染色体切断; DNA組換え; 多倍体形成; 派生染色体der(1;16); 癌の悪性度; 癌の組織型; 乳腺腫瘍; ヘテロ接合性消失; 1;16融合染色体; 染色体組みかえ; 悪性度; 組織学的異型度

前年度に第1、16染色体の構造的異常ががんで特異的に起きていることを乳腺腫瘍の検討で示したが、更に乳癌においてこれらの染色体異常が蓄積していく過程をるために、174例の乳癌において16cen、16q11、16q24、1q12の4カ所に位置するDNAプローブを用いて蛍光in situハイブリダイゼーション法を行い、クローナルな第16染色体の数的異常、第16染色体長腕(16q)の切断部位、および派生染色体der(1;16)の有無を検討した。16q切断は121例(70%)に見られ、近位切断(16cen-q11)が30%(52例)、遠位切断(16q11-q24)が29%(51例)、DNA増幅例4例を含む複合切断が18例(10%)であった。異倍体は105例(60%)、der(1;16)は65例(37%)で検出された。der(1;16)の形成が16q切断例の45%(55/121)で見られたが、その頻度は切断部位の近・遠位に関わらず高かった。第16染色体のセントロメアの数は、近位切断例の82%(43/52)が異倍体、18%(9/52)が二倍体であったが、遠位切断例では57%(29/51)が二倍体、43%(22/51)が異倍体であり、16q切断部位と倍数体形成の間に関連を認めた(p<0.001)。倍数体とder(1;16)の間に関連はなかった。16q切断部位とは種々の臨床病理学的指標との間に中等度までの相関を認めたが、異倍体は組織学的異型度およびリンパ節転移の個数と、der(1;16)は低異型度、管状〜篩状〜索状型、ホルモンレセプター高値、予後良好と、各々強い相関を示した。以上から非相同的染色体交叉、DNA組換えにより16q切断及びder(1;16)等の組換え体が生じると共に、16q切断部位が第16染色体の本数にも影響を及ぼすと考えられた。16q切断、der(1;16)等を生じる非相同的染色体間の組換え過程で、異倍体形成が規定され、組換え体と異倍体のパターンの組み合わせによってがんの形態、転移性及び悪性度を規定するcascadeの存在が考えられた。

The abnormality of the structure of chromosomes 1 and 16 in the previous year was a special one. Breast tumor symptoms and signs, breast cancer symptoms, and chromosomal abnormality accumulation.ていく process をるために、174 cases of breast cancer において16cen, 16q11, 16q24, 1q12の4カ Location of するDNA プローブを Use いて荍光in Abnormalities in the number of the 16th chromosome and the 16th chromosome The cutting site of chromosome long arm (16q), and the existence and absence of derived chromosome der (1;16). 121 cases (70%) of 16q cut off, proximal cut off (16cen-q11), 30% (52 cases), distal cut off (16q11-q24), 29% (51 cases), 4 cases of DNA amplification, and 18 cases (10%) of compound cut. There were 105 cases (60%) of aneuploidy and 65 cases (37%) of der(1;16). Der(1;16)のformationが16qcutting exampleの45%(55/121)で见られたが,そのfrequencyはcutting siteの near・far offわらず高かった. Chromosome 16's number of chromosomes, proximal amputation example: 82% (43/52) aneuploidy, 18% (9/52) diploidy, distal amputation example 57% (29/51) were diploid, 43% (22/51) were aneuploid, and there was a correlation between the 16q cut site and ploidy formation (p<0.001). Multiple body とder(1;16)の间にrelatedはなかった. Indicators of clinical pathology at the site of 16q transection, moderate degree of correlation, aneuploidy, histological degree of atypia, node migration The number of cells, der (1; 16), low abnormality, tubular to sieve-like to cord-like type, high ホルモンレセプター, good prognosis, each strong correlation is shown. The above are non-identical chromosome crossovers, DNA combinations, 16q cutting, and der(1;16), etc. Change the original number of the 16q chromosome and the original number of the 16th chromosome at the 16q cutting site. 16q cut-off, der(1;16), etc. are the process of replacement between non-identical chromosomes, the regulation of aneuploidy formation, and the replacement of different chromosomes. Ploidy のパターンの组み合わせによってがんのmorphology, mobility and degree of び悪性を Regulations するcascadeのexistentが考えられた.

项目成果

H.Tsuda,et al.: "Squamoid features and expression of involucrin in primary breast carcinoma associated with high histological grade,tumour cell necrosis and recurrence sites" British Journal of Cancer.(in press).

H.Tsuda 等人：“原发性乳腺癌中鳞状细胞特征和外皮蛋白表达与高组织学分级、肿瘤细胞坏死和复发部位相关”《英国癌症杂志》。（出版中）。

H.Tsuda,et al.: "Prognostic significance of accumulation of gene and chromosome alterations and histological grade in node-negative breast carcinoma." Jpn.J.Clin.Oncol.28(1). 5-11 (1998)

H.Tsuda 等人：“淋巴结阴性乳腺癌中基因和染色体改变积累以及组织学分级的预后意义。”

H.Tsuda,et al.: "Detection of allele loss on chromosome 16q in DNA isolated from fine needle aspiration specimens of breast tumors" Acta Cytologica. 40(4). 625-630 (1996)

H.Tsuda 等人：“从乳腺肿瘤细针抽吸标本中分离出的 DNA 中染色体 16q 上等位基因丢失的检测”细胞学学报。

H.Tsuda,et al.: "Detection of numerical and structural alterations and fusion of chromosomes 16 and 1 in low-grade papillary breast carcinoma by fluorescence in situ" Am.J.Pathol.151(4). 1027-1034 (1997)

H.Tsuda 等人：“通过原位荧光检测低级别乳头状乳腺癌中 16 号和 1 号染色体的数值和结构改变及融合”Am.J.Pathol.151(4)。

H.Tsuda,et al.: "Detection of numericalalterations of chromosomes 3,7,17 and X in low-grade intracystic papillary tumors of the breast by multi-color fluorescence" Breast Cancer. 4(4). 247-252 (1997)

H.Tsuda 等人：“通过多色荧光检测乳腺低级别囊内乳头状肿瘤中 3、7、17 和 X 号染色体的数值改变”乳腺癌。