センダイウイルスに対する呼吸器粘膜局所免疫の機構解明

阐明针对仙台病毒的呼吸道粘膜局部免疫机制

• 批准号: 08670346
• 负责人: 吉田 哲也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670346/
• 关键词: センダイウイルス; 組換えワクチニアウイルス; 感染防御; 呼吸器粘膜免疫

マウスを自然宿主とするセンダイウイルス(SeV)は気道に限局して感染し肺炎を起こす典型的な呼吸器ウイルスである。本研究の目的は、組換えワアクチニアウイルス(RVV)の免疫によるマウスのSeV感染防御の機序を検討することにより呼吸器粘膜免疫の機構を明らかにすることである。得られた結果は以下のとおりである。1.SeVの表面スパイク糖蛋白HNを発現するRVV (Vac-HN)は、経鼻接種によっても腹腔接種によってもマウスの鼻や肺で増殖したが、経鼻接種マウスとは異なり、腹腔接種マウスの上下部気道上皮にはウイルス抗原が検出されず、その増殖部位は接種経路によって異なっていた。2.Vac-HNあるいはVac-F (SeV表面スパイク糖蛋白Fを発現するRVV)で経鼻免役したマウスは、SeV感染に対して肺でも鼻でも強い抵抗性を示した。一方、腹腔免役したマウスは、肺では部分的な抵抗性を示したが、鼻では殆ど抵抗性を示さなかった。3.Vac-F免疫マウスから採取した鼻洗浄液(NW)、気管肺洗浄液(BAL)、血清中の抗F抗体を測定すると、経鼻免疫マウスのNWには特異IgA抗体が検出されたがIgG抗体は検出されず、BALにはIgA、IgG両抗体とも検出された。一方、血清中には経鼻、腔腹両免疫マウスとも同じレベルのIgA、IgG、中和抗体が検出されたにもかかわらず、腹腔免疫マウスのNW中にはIgA、IgG両抗体とも検出されず、BAL中ではIgG抗体のみが検出された。4.Vac-F経鼻免疫マウスの鼻部で見られた強いSeV抵抗性は、抗IgA抗体の経鼻注入によって有意に中絶されたが、抗IgG抗体によってはされなかった。以上の結果より、マウスのSeVに対する免疫においては、粘膜で産生された分泌型IgA抗体が主要なメディエータであること、血清IgG抗体は主に下部気道における補助的メディエータであることが証明されたことになる。同時に、強力な粘膜免疫の誘導には粘膜におけるウイルス増殖が必須であることも明らかとなった。

The natural host is a respiratory tract. The purpose of this study was to investigate the mechanisms of immune response to respiratory tract infection (RVV) and to clarify the mechanisms of respiratory mucosal immunity. The result is the following. 1. RVV (Vac-HN) is a glycoprotein that is expressed in the upper and lower epithelium of the SeV by intraperitoneal inoculation. 2. Vac-HN-Vac-F (SeV surface glycoprotein F) is immune to SeV infection and resistant to SeV infection. A side, abdominal immunity, lung resistance, nose resistance 3. Anti-F antibodies in nasal wash (NW), bronchial lung wash (BAL) and serum were detected. Specific IgA antibodies were detected in NW of Vac F immune system. IgG antibodies were detected in BAL. In one case, serum, nasal and abdominal immune system, IgA, IgG, neutralizing antibody, serum, abdominal immune system, NW immune system, IgA, IgG antibody, serum, BAL immune system, IgG antibody, serum. 4. Vac-F nasal immune system has been found to be highly resistant to SeV, anti-IgA antibody and nasal injection has been deliberately isolated, anti-IgG antibody has been found to be highly resistant to SeV. The above results show that secretory IgA antibodies are produced in mucous membranes, and serum IgG antibodies are produced in lower part of the body. At the same time, the strong mucosal immunity induction must be carried out.

项目成果

SHIN-ICHI TAKAO: "Protection of mice from respiratory Sendai virus infections by recombinant vaccinia viruses" Journal of Virology. 71, 1. 832-838 (1997)

SHIN-ICHI TAKAO：“重组牛痘病毒保护小鼠免受呼吸道仙台病毒感染”病毒学杂志。