权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

慢性肉芽腫症の遺伝子治療の基礎的研究

慢性肉芽肿病基因治疗基础研究

基本信息

批准号：
08670511
负责人：
布井博幸
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670511/
关键词：
慢性肉芽腫症 gp91-phox 遺伝子治療

项目摘要

慢性肉芽腫症の遺伝子治療を目指して、以下の実験を行ってきた。1)患者細胞の活性酸素産生能検査、cytochrome b558を認識する7D5モノクローナル抗体や抗p47,p67抗体を用いて、患者の診断と病型分類を行った。現在まで登録患者が203名で、病型分類を依頼された患者は計118名、うちgp91-/p22-phox異常91名(80%),p22異常6名(5%),p47異常9名(7%),p67-phox異常12名(10%)であった.2)12名のgp91-phox異常患者についてEBVB cellを樹立し、cytochrome b558がいろんな程度に発現している症例を見出した。3)これらの患者EBVB細胞に我々が作成したHa-MDR-IRES-gp91またはHa-gp91retrovirus vectorを用いてgp91-phox蛋白質を導入を試みた。gp91-phoxの発現を確認できたEBVB細胞の活性酸素産生能は、4名が正常と同程度、4名が低下していたが、4名は全く活性が認められなかった。また4)臍帯血末梢血幹細胞をIL-3,SCF,IL-6存在下で培養増殖させ、このvectorを用いて遺伝子導入を行ったところ、Vincristin8日間選択後に約30%弱の細胞で導入遺伝子の発現が確認されるようになった。〈結論と考察〉我々のretorovirus vectorで、遺伝子導入が可能であったが、導入出来ているに関わらず91-phox欠損患者の中には活性が再構築されない患者がいることが明らかになった。今後この様な患者についての原因の検討が必要である。また同様に、臍帯血末梢血幹細胞への遺伝子導入も可能であることが示されたので、活性再構築可能な患者について、末梢血幹細胞への導入を行い、遺伝子治療の臨床応用のためのProtocl作成を検討中である。

慢性肉芽腫症の遺伝子治療を目指して、以下の実験を行ってきた。1)患者细胞色素b558激活胞浆素7D5，细胞色素b558激活胞浆素抗体抗p47，p67抗体使用标准，患者血小板破裂性肠病型分型进行筛选。其中，在EB病毒感染患者203例，疾病型分型炎症性肠病患者118例，pgp 91-/p22-phox异常91例（80%），p22异常6例（5%），p47异常9例（7%），p67-phox异常12例（10%），均为正常人。3）鼻咽癌患者EBVB细胞增殖抑制剂制成逆转录Ha-MDR-IRES-gp 91逆转录病毒载体，用重组gp91-phox蛋白酶解质粒导入逆转录病毒。gp91-phox低聚体抑制EBVB细胞增殖活性酸素生成能力，4例正常生长相同程度，4例正常下消化道畸形，4例全消化道活性酸血症。4）脐带血末血造血干细胞IL-3、SCF、IL-6存在下丘脑、垂体、肾上腺、垂体后叶、流感病毒检查我的墙板流感病毒载体，流感病毒子进入可能会引起流感，进入出来的orm流感病毒91-phox患者中的流感活性再增加，流感病毒患者的流感病毒感染明了。今後この様な患者についての原因の検討が必要である。此外，还可能出现出血性白血病细胞浸润性淋巴瘤，活动性再淋巴瘤可能出现患者淋巴瘤，出血性白血病细胞浸润性淋巴瘤终末期淋巴瘤，白血病细胞治疗淋巴瘤床使用免疫抑制剂Protocl作为化疗中的替代品。