The role of FK506-binding proteins (FKBPs) in myocardial calcium-cycling

FK506 结合蛋白 (FKBP) 在心肌钙循环中的作用

• 批准号: 5282672
• 负责人: Professor Dr. Gerd Hasenfuß
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie und Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5282672?language=en
• 关键词: role; FK506; binding; proteins; FKBPs

Die Herzmuskelkontraktion wird durch zyklische Kalzium (Ca2 )Freisetzung aus dem intrazellulären Ca2 -Speicher, dem sarkoplasmatischen Retikulum (SR) und der Ca2 -Wiederaufnahme in das SR gesteuert. Der Ca2 -Freisetzungskanal des SR (Ryanodin-Rezeptor, RyR) ist mit FK506-bindenden Proteinen (FKBPs) assoziiert, die dessen Aktivität regulieren. Während die für eine koordinierte Funktion des RyR im Skelettmuskel essentielle Rolle von FKBP12 gut belegt ist, herrscht Unklarheit über die Funktion des homologen Proteins FKBP12.6 im Herzmuskel. In eigenen Vorarbeiten konnte das Protein FKBP12.6 in Kaninchen-Herzmuskelzellen mittels adenoviralem Gentransfer überexprimiert und seine Funktion untersucht werden. FKBP12.6 steigert die Kontraktilität von Herzmuskelzellen. Wir konnten zudem nachweisen, dass in humanem Herzmuskelgewebe neben FKBP12 und FKBP12.6 noch eine alternative Spleißvariante von FKBP12.6 exprimiert wird. Thema des Forschungsprojektes ist die Funktionsanalyse der 3 verschiedenen FKBP-Isoformen im Rahmen grundlegender Steuermechanismen des Herzmuskels. Die Studien sollen auch Aufschluss darüber geben, ob diese Proteine als neue Targets für einen therapeutischen Ansatz im Rahmen der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz in Frage kommen.

通过胞内Ca 2-Speicher、肌浆网（SR）和Ca 2-Weideraufnahme的协同作用，可使Herzmuskelcontraktion发生。SR（Ryanodin-Rezeptor，RyR）的钙离子自由基与FK 506结合蛋白（FKBPs）结合，其活性调节。在FKBP 12的骨架作用下RyR的协同功能被认为是重要的，因此，FKBP 12.6在赫兹骨架中的同源蛋白的功能是未知的。在本研究中，FKBP12.6蛋白在卡宁琴-赫兹穆斯凯尔泽伦（Kaninchen-Herzmuskelzellen）中的腺病毒基因转移效率和功能都很高。FKBP 12.6用于控制Herzmuskelzellen。我们知道，在人类中，FKBP 12和FKBP 12.6是一种替代品，可以从FKBP 12.6中选择。研究课题的主题是在赫兹麝香的基本转向机构中对FKBP-3异构体进行功能分析。Die sollen auch Aufschluss darüber geben，ob diese Proteine als neue Targets für einen therapeutischen Anchorage im Rahmen der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz in Frage kommen.