The impact of the sodium-calcium exchanger in end-stage heart failure

钠钙交换器对终末期心力衰竭的影响

• 批准号: 5181604
• 负责人: Professor Dr. Gerd Hasenfuß
• 金额: --
• 依托单位: Cardiovascular Research Laboratory
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5181604?language=en
• 关键词: impact; sodium; calcium; exchanger; end

Der sarkolemmale Natrium-Calcium-Austauscher ist in Säugetierherzen neben der Calciumpumpe des sarkoplasmatischen Retikulums der wichtigste Transportmechanismus zur Calciumelimination aus dem Zytosol während der Diastole. Im insuffizienten menschlichen Myokard und Kaninchenmyokard wurden eine Zunahme von Proteingehalt und Funktion des Na+Ca2+Austauschers und eine Abnahme von Proteingehalt und/oder Funktion der SR-Ca2+ATPase beobachtet. In einer Subgruppe von terminal insuffzienten Herzen wurde ausschließlich eine vermehrte Expression des Na+Ca2+Austauschers ohne Veränderung der SR-Ca2+ ATPase beschrieben. Dies weist darauf hin, daß eine vermehrte Expression des Na+Ca2+ -Austauschers für die Reduktion der systolischen Myokardfunktion bei Herzinsuffizienz von pathophysiologischer Bedeutung sein kann. Zur Untersuchung dieser Fragestellung soll durch Adenovirus-gekoppelten Gentransfer im Kontroll- und im insuffizienten Kaninchenmyokard der Proteingehalt des Na+Ca2+Austauschers (und der SR-Ca2+ATPase) verändert und die resultierende Veränderung der systolischen und diastolischen Myokardfunktion erfaßt werden. Die Myokardfunktion soll in Relation zum Proteingehalt und zur Funktion des Na+Ca2+Austauschers (bzw. der SR-Ca2+ATPase) am multizellulären Myokardpräparat charakterisiert werden. Die Untersuchungen sind zum Verständnis der Herzinsuffizienz und zur Entwicklung neuer Therapiestrategien bedeutungsvoll.

肌浆细胞钠钙结合蛋白是肌浆细胞钙泵的一种新的钙转运机制，它能通过舒张期的酶溶胶消除钙。研究了Na ~+-Ca ~（2+）-ATP酶的蛋白质水解和功能以及SR-Ca ~（2+）-ATP酶的蛋白质水解和功能。在一个终末缺氧的亚群中，Herzen也可以通过SR-Ca ~（2+）ATP酶的表达来表达Na ~+ Ca ~（2+）。因此，在病理生理学基础上降低心肌收缩功能的Na+ Ca 2 + -Austauschers的表达是可行的。通过腺病毒介导的基因转移控制并使Na+ Ca 2 +Austauschers（和SR-Ca 2 +ATPase）蛋白酶失活的心肌细胞碎片化，结果证实了心肌细胞的收缩和舒张功能均发生韦尔登。心肌功能与Na ~+ Ca ~（2+）调节剂的关系（bzw. SR-Ca 2 +ATPase）在多细胞心肌中的表达。Die Untersuchungen sind zum Verständnis der Herzinsuffizienz und zur Entwicklung neuer Therapiestrategien bedutungsvoll.