The impact of the sodium-calcium exchanger in end-stage heart failure

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Der sarkolemmale Natrium-Calcium-Austauscher ist in Säugetierherzen neben der Calciumpumpe des sarkoplasmatischen Retikulums der wichtigste Transportmechanismus zur Calciumelimination aus dem Zytosol während der Diastole. Im insuffizienten menschlichen Myokard und Kaninchenmyokard wurden eine Zunahme von Proteingehalt und Funktion des Na+Ca2+Austauschers und eine Abnahme von Proteingehalt und/oder Funktion der SR-Ca2+ATPase beobachtet. In einer Subgruppe von terminal insuffzienten Herzen wurde ausschließlich eine vermehrte Expression des Na+Ca2+Austauschers ohne Veränderung der SR-Ca2+ ATPase beschrieben. Dies weist darauf hin, daß eine vermehrte Expression des Na+Ca2+ -Austauschers für die Reduktion der systolischen Myokardfunktion bei Herzinsuffizienz von pathophysiologischer Bedeutung sein kann. Zur Untersuchung dieser Fragestellung soll durch Adenovirus-gekoppelten Gentransfer im Kontroll- und im insuffizienten Kaninchenmyokard der Proteingehalt des Na+Ca2+Austauschers (und der SR-Ca2+ATPase) verändert und die resultierende Veränderung der systolischen und diastolischen Myokardfunktion erfaßt werden. Die Myokardfunktion soll in Relation zum Proteingehalt und zur Funktion des Na+Ca2+Austauschers (bzw. der SR-Ca2+ATPase) am multizellulären Myokardpräparat charakterisiert werden. Die Untersuchungen sind zum Verständnis der Herzinsuffizienz und zur Entwicklung neuer Therapiestrategien bedeutungsvoll.