動脈平滑筋の筋小胞体によるCa^<2+>緩衝作用の本態性高血圧症における役割

动脉平滑肌肌浆网Ca^2+缓冲在原发性高血压中的作用

• 批准号: 08670815
• 负责人: 浅野 正久
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670815/
• 关键词: 動脈平滑筋; 筋小胞体; Ca^<2+>緩衝作用; Ca^<2+>イオン; 電位依存性Ca^<2+>チャネル; 本態性高血圧症

高血圧自然発症ラット(SHR)より摘出した動脈では正常血圧ウイスターキョウトラット(WKY)に比べ静止時においても電位依存性Ca^<2+>チャネルの機能が亢進しており、Ca^<2+>流入の増加・細胞内Ca^<2+>濃度の上昇がみられる。細胞内のCa^<2+>濃度が上昇すれば、これを低下させる機構が機能しているはずであり、この機構の一つとして、細胞内Ca^<2+>プールである筋小胞体のCa^<2+>-ATPaseによる筋小胞体内への取り込みが知られている。本研究ではSHRとWKYの動脈平滑筋標本を用いて、この筋小胞体によるCa^<2+>緩衝作用がSHRでどう変化しているかを検討し、以下の成果を得た。1.血圧が十分に高い13週令SHRの大腿動脈の静止時においてはWKYに比べ筋小胞体によるCa^<2+>緩衝作用が強く機能している。SHRの動脈の静止時には電位依存性Ca^<2+>チャネルが開いており、細胞内へのCa^<2+>流入が増加しているが、流入したCa^<2+>の多くは筋小胞体内に取り込まれており、Ca^<2+>流入による動脈収縮に対し筋小胞体が強い抑制をかけていると考えられる。このCa^<2+>緩衝作用は非常に重要であり、もしこの作用が減弱するとSHRでは静止時にもかかわらず非常に強い収縮がおきてしまう。2. SHRの動脈では静止時にも軽度の収縮がみられるので、静止時に流入したCa^<2+>は筋小胞体内に取り込まれると同時に、収縮蛋白系にも供給されており、このバランスが静止時の張力に大きく寄与している。3.イヌ脳動脈の静止時においては筋小胞体によるCa^<2+>緩衝作用が強く機能しており、SHR動脈と同様の現象がみられた。4.血圧上昇前の4週令SHRの動脈の静止時においても13週令SHR動脈と同様の現象がみられたので、これらの現象は遺伝的素因と関連していると考えられる。5.筋小胞体によるCa^<2+>緩衝作用が抑制されると細胞質で上昇していたCa^<2+>はいずれ細胞外へ排出されるが、このCa^<2+>排出作用はSHRの動脈では弱かった。

Hypertensive Natural Pathogenesis (SHR) is a condition in which the arteries reverse to normal blood pressure (WKY). Potential-dependent Ca^<2+> generation is more active than at rest. Ca^<2 +> influx increases. Intracellular Ca^<2+> concentration increases. Intracellular Ca^<2+> concentration increases and decreases, and the mechanism functions differently. Intracellular Ca^<2+> concentration increases and decreases. Intracellular Ca^<2 +>-ATPase increases and decreases, and the mechanism functions differently. In this study, the effects of Ca^2+> buffering on SHR and WKY arterial smooth muscle cells were investigated, and the following results were obtained. 1. Blood pressure is very high. When SHR's thigh arteries are at rest, the Ca^<2+> buffering effect of WKY is stronger than that of muscle cells. In SHR, the potential dependence of Ca^<2 +> on arterial contraction at rest was investigated. Ca^<2 +> influx increased and Ca^<2+> influx increased. The Ca^<2+> buffering effect is very important, and the effect is weakened when SHR is stationary. 2. SHR arteries are closed at rest, closed at rest. 3. When the artery is at rest, the Ca^<2+> buffer effect is strong, and the SHR artery is similar. 4. 4 weeks before the blood pressure rise, SHR's arteries were at rest, and 13 weeks before the blood pressure rise, SHR's arteries were at rest. 5. Ca^<2+> buffering in muscle cells inhibited the increase of Ca^<2+> in cytoplasm and the efflux of Ca^<2+> in extracellular cells. Ca^<2+> efflux in SHR arteries was weak.

项目成果

Yukiko Nomura: "Potent vasoconstrictor actions of cyclopiazonic acid and thapsigargin on femoral arteries from spontaneously hypertensive rats." Br. J. Pharmacol.120 (1). 65-73 (1997)

Yukiko Nomura：“环吡嗪酸和毒胡萝卜素对自发性高血压大鼠的股动脉具有有效的血管收缩作用。”

Masahisa Asano: "Possible mechanism of the potent vasoconstrictor actions of ryanodine on femoral arteries from spontaneously hypertensive rats." BR. J. Pharmacol.118 (4). 1019-1027 (1996)

Masahisa Asano：“兰尼定对自发性高血压大鼠股动脉的强效血管收缩作用的可能机制。”

Yukiko Nomura: "Superficial sarcoplasmic reticulum calcium buffering of resting, voltage-dependent Ca^<++> influx in rat femoral arterial smooth muscle." J. Pharmacol. Exp. Ther.279 (2). 830-837 (1996)

Yukiko Nomura：“大鼠股动脉平滑肌中静息、电压依赖性 Ca^< > 流入的浅表肌浆网钙缓冲。”

Tetsuo Ohashi: "Potent inhibition of spontaneous rhythmic contraction by a novel β_2-adrenoceptor agonist, HSR-81, in pregnant rat uterus." Eur. J. Pharmacol.307 (3). 315-322 (1996)

Tetsuo Ohashi：“一种新型 β_2-肾上腺素受体激动剂 HSR-81 对怀孕大鼠子宫的自发节律性收缩的有效抑制。Eur. 307 (3)。”

Masahisa Asano: "Possible mechanism of the potent vasoconstrictor responses to ryanodine in dog cerebral arteries." Eur. J. Pharmacol.311 (1). 53-60 (1996)

Masahisa Asano：“狗脑动脉对兰尼定产生强效血管收缩反应的可能机制。”